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HTLV-Iによる自己免疫性慢性関節炎発症機構の解明

HTLV-Iによる自己免疫性慢性関節炎発症機構の解明
HTLV-I引起自身免疫性慢性关节炎发展机制的阐明
批准号：
13226021
负责人：
岩倉 洋一郎
金额：
$0.0万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226021/
关键词：
HTLV-IトランジェニックマウスIL-1IL-6自己免疫疾患関節リウマチCD40LOX40

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项目成果

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HTLV-IはATLの原因ウイルスとして発見されたが、HAM/TSPやシェグレン症候群など免疫系の関与が考えられる他の疾患への関与も示唆されている。我々はHTLV-Iのtax遺伝子を導入したトランスジェニクマウス(HTLV-I-Tg)を作製し、このウイルスが関節リウマチによく似た慢性関節炎を引き起こすことを初めて示した。さらに、関節炎発症に自己免疫が関与していることを見いだし、HTLV-Iが自己免疫を引き起こすことを明らかにした。本研究ではHTLV-I-Tgマウスモデルを用い、免疫異常の発症機構を解明することを目的とした。HTLV-I-Tgの炎症局所でIL-1やIL-6、TNF-αといった炎症性サイトカインが亢進していることを以前に報告したが、そのサイトカインの役割を明らかにする目的で、このHTLV-I-Tgのサイトカイン遺伝子を欠損させたところ、IL-1とIL-6が発症に重要であることが明らかとなった。IL-1やIL-6を欠損させたHTLV-I-Tgマウスでは、自己抗体の産生低下が観察されると共に、自己抗原に対するT細胞の増殖性の低下が観察された。その原因を明らかにする目的で、T細胞表面上の副シグナル分子の発現を調べたところ、CD40LやOX40の発現が低下していることが明らかとなった。これらの結果から、HTLV-I-Tgマウスの関節炎発症にはサイトカインを介したT細胞の活性化が重要な役割を果たしていることが示された。
期刊论文(25)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Imaizumi, Y: "Increased expression of interleukin-1β in mouse hippocampus after global cerebral ischemia"Acta Histochem. Cytochem.. 34. 357-362 (2001)
Imaizumi, Y：“全脑缺血后小鼠海马中白细胞介素 1β 的表达增加”Acta Histochem.. 34. 357-362 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hayakawa, Y: "Critical contribution of IFN-gamma and NK cells, but not perforin-mediated cytotoxicity, to anti-metastatic effect of alpha-galactosylceramide"Eur J Immunol. 31. 1720-1727 (2001)
Hayakawa，Y：“IFN-γ 和 NK 细胞（但不是穿孔素介导的细胞毒性）对 α-半乳糖神经酰胺的抗转移作用的关键贡献”Eur J Nutrition。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Naruse-Nakajima, C: "Involvement of EphA2 in the formation of the tail notochord via interaction with ephrinA1"Mecha. Develop. 102. 95-105 (2001)
Naruse-Nakajima，C：“EphA2 通过与 ephrinA1 相互作用参与尾脊索的形成”Mecha。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kyuwa, S.: "The severity of hepatic lesion after intraperitoneal JHMV infection in IFN-gamma deficient mice is parallel to viral replication in hepatocytes in vitro"Adv Exp Med Biol.. 494. 95-99 (2001)
Kyuwa, S.：“IFN-gamma 缺陷小鼠腹膜内 JHMV 感染后肝损伤的严重程度与体外肝细胞中的病毒复制平行”Adv Exp Med Biol.. 494. 95-99 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 23 条
    Mechanisms of autoimmunity induced by excess IL-1 signaling
    • 批准号：
      23K18224
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      岩倉 洋一郎
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    Functional analysis of CTRP3, CTRP6 and their receptors using gene targeted mice
    創薬標的の探索を目指したIL-1関連遺伝子改変マウスライブラリーの作製研究
    • 批准号：
      24240064
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $5.74万
    • 财政年份：
      2012
    • 负责人：
      岩倉 洋一郎
    • 依托单位：
      Tokyo University of Science
    疾患のシステム的理解を目指したIL-1関連遺伝子欠損マウスライブラリーの作製
    • 批准号：
      20240041
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $6.82万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      岩倉 洋一郎
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金