合成不斉助剤の創製とそれらの不斉合成への応用

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人工光学活性化合物はその構造選択の自由度も大きく,また,2つのエナンチオマーが容易に得られる点など,多くの利点を有する化合物である。しかしながら,これまで光学分割により得られた不斉源としてはビナフチル系の化合物など少数の例が知られているのみであり,その合成化学的検討は十分になされているとはいえない。この様な観点から,新規合成不斉助剤の創製,およびそれらの不斉合成への応用について検討を行なった。エリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール(以下ADPEと略す)は調製も容易で,そのケイ皮酸との塩は優先晶出法により簡便に光学分割出来ることを既に見出している。そこで,ADPEから誘導したイミンに対する求核反応について検討した。その結果,アルキルリチウムを作用させると,98%de前後の高い立体選択性で対応するアミンが生成することを見出した。本反応では,シンナムアルデヒドから誘導したイミンを用いても1,4-付加物は生成せず,1,2-付加物のみが得られる。また,脂肪族アルデヒドから誘導したイミンからも良好な収率で対応する付加物が得られることが分かった。さらに,ケテンシリルアセタールとメチルリチウムから調製したリチウムエノラートをイミンに対して作用させたところ,良好な収率で対応するβ-ラクタムが高立体選択的に生成することを見出した。また,β-ラクタムの合成法としては,エステルエノラートを用いる手法の他にケテンを用いるStaudinger反応が良く知られている。そこで,カルボン酸から脱水剤によるケテンの発生法を検討し,2-クロロ-1-メチルピリジニウム塩がStaudinger反応における優れた脱水剤になることを見出した。この反応をADPEから誘導したオキサゾリドン部位を有するグリシン誘導体に適用したところ,定量的収率で単一の立体異性体が生成することを見出した。