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肥大型心筋症病因遺伝子の単離と解析

肥厚型心肌病基因的分离和分析

基本信息

批准号：
05253215
负责人：
木村彰方
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

肥大型心筋症の原因遺伝子を同定する目的で、日本人本症患者172名について心筋betaミオシン重鎖遺伝子の構造解析を行い、20名の患者に13種の本症と共分離するミスセンス変異を同定した。このうち12種は家族歴の明かな本症患者102名中18名に見出されたものであり、このことから日本人本症の約20%はミオシン変異に起因するものと考えられた。一方、本症多発家系について心筋betaミオシン遺伝子内の2箇所のCAリピートマーカーを用いた連鎖解析を行った結果、42多発家系中11家系では本症との連鎖が否定された。このことから、日本人本症のすくなくとも約25%はミオシン以外の原因遺伝子に起因すること、すなわち本症の遺伝的不均一性が明かとなった。さらにこれらの非ミオシン家系について第18染色体上の遺伝マーカーを用いた連鎖解析を行った結果、18q12にマップされる遺伝マーカー(TTRおよびA7)とのロッド値が組替え率0.05で最大値3.35をとることを明らかにし、日本人非ミオシン家系の本症原因遺伝子が第18染色体長腕上(18q11-12)に存在することを示唆した。一方、非ミオシン家系の原因遺伝子同定を目的として、収縮要素遺伝子群のゲノム遺伝子単離および染色体マッピングならびにRT-PCR法による組織特異的発現性の解析を行った結果、ヒト非筋型ミオシン調節軽鎖遺伝子群(RLC-AおよびRLC-B)が第18染色体短腕上に存在すること、RLC-A遺伝子は心筋および骨格筋に強く発現することを明らかにした。さらに本症患者48名を対象としてRLC-A遺伝子変異のスクリーニングを行った。現在のところ疾患特異的変異は検出されず、RLC-A遺伝子が非ミオシン家系の本症原因遺伝子である可能性は低いと考えられる。

Objective: To determine the genetic diversity of hypertrophic cardiomyopathy in 172 Japanese patients with hypertrophic cardiomyopathy, and to analyze the structural diversity of hypertrophic cardiomyopathy in 13 patients with hypertrophic cardiomyopathy. 18 out of 102 patients with this disease were found to have different causes. The genetic linkage of two of the 42 multi-generation families was negative. About 25% of the Japanese patients have different causes of the disease. The genetic linkage results of the Chinese non-Chinese families were analyzed. Analysis of Tissue-specific Expression by RT-PCR in a Single, Non-Stranded Family with the Same Purpose, Different Genome Genetic Diversity, Different Genome Genetic Diversity (RLC-A) and RLC-B) are present on chromosome 18, and RLC-A is present on chromosome 18. 48 patients with this disease were diagnosed as RLC-A. Now the disease specific variant is detected, RLC-A gene is not detected, the cause of the disease is detected, and the probability of the disease is low.