NF-E2関連蛋白による赤血球造血の分子機構

NF-E2相关蛋白促红细胞生成的分子机制

• 批准号: 09250201
• 负责人: 伊藤 悦朗
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09250201/
• 关键词: 赤血球; 造血幹細胞; 転写因子; NF-E2; Nrf1; MafK; MafG

本研究の目的は赤血球の分化成熟に、NF-E2転写因子群がどのような役割を果たしているかを明らかにすることである。我々は、ヒトMaf G,Maf Kがp45関連因子Nrf1及びNrf2とヘテロ二量体を形成し、NF-E2配列に結合し転写を制御することを初めて明らかにした。しかし、Nrf1のパートナーは小Maf蛋白だけでないことが強く推定されたため、Yeast two hybride systemを用いてNrf-1の未知のパートナーをcDNAクローニングした。ヒト赤白血病細胞株K562のライブラリーをスクリーニングし約600個のクローンが得られた。今までに、約200個塩基配列の解析を行い、Nrf1のパートナーの可能性があるクローンが4つ得られている。このうちの3つのクローン(KIAA0182,CREB2,TCFL4)はロイシン・ジッパーをもつ分子をコードしていた。ロイシン・ジッパーの部分を除いたNrf1のBaitプラスイドとこれらのクローンをそれぞれYeastに形質転換してもHIS(-)の培地で増殖しないことから、これらの分子はいずれもNrf1とロイシン・ジッパーを介してヘテロ二量体を形成することが確認された。最後のクローンは興味深いことにRNA polymerase IIのサブユニットの一つであった。また、小mafは一つも単離されなかった。以上のことから,p45関連因子であるNrf1は小Maf以外の蛋白とbZip領域を介してヘテロ二量体を形成している可能性が強く示唆された。これらのヘテロ二量体はNF-E2配列を認識して結合し、NF-E2配列を介する転写制御に直接関わっている可能性がある。またもう一つの可能性としては、このヘテロ二量体がNF-E2配列とは異なるDNA結合配列を認識するためにNF-E2因子群からNrf1を奪う形となり、間接的にNF-E2配列を介する転写制御に抑制的に働いている可能性がある。

The purpose of this study is to determine the differentiation and maturation of red blood cells and the NF-E2 gene expression factor group. I々は、ヒトMaf G,Maf Kがp45-related factors Nrf1 and Nrf2 are used to form the two-dimensional body, and the NF-E2 arrangement is combined and controlled. Yeast two hybride The system is used for the unknown cDNA of Nrf-1.ヒトred leukemia cell strain K562 のライブラリーをスクリーニングし About 600 のクローンが得られた. Today's までに, about 200 chirobase alignment analysis を row い, Nrf1 のパートナーのpossibility があるクローンが4つ られている.このうちの3つのクローン(KIAA0182,CREB2,TCFL4)はロイシン・ジッパーをもつmolecule をコードしていた.ロイシン・ジッパーのpartを出いたNrf1のBaitプラスイドとHIS(-)の平地で成しないことから、これらのmolecule はいずれもNrf1とロイシン・ジッパーを Introduction してヘテロ二重体を Formation することがConfirmation された. The last one is the RNA polymerase II のサブユニットの一つであった.また、小mafは一つも単里されなかった. Above, the p45-related factor Nrf1 is a protein other than the small Maf and the bZip domain has a strong possibility of forming a two-dimensional body. The combination of the NF-E2 arrangement and the recognition of the NF-E2 arrangement, and the writing and control of the NF-E2 arrangement are directly related to the possibility of the NF-E2 arrangement.またもう一つのpossibility としては, このヘテロtwo-quantity NF-E2 arrangement とはisoなるDNA binding arrangement をknowledge するためにNF- E2 factor group からNrf1 をtake う-shaped となり, indirect NF-E2 arrangement を mediated す る転WRITE control に に働いている possibility がある.