课题基金 / 基金详情

病巣指向性を有する活性酸素消去酵素誘導体の開発と虚血性心筋細胞障害の防御

病巣指向性を有する活性酸素消去酵素誘導体の開発と虚血性心筋細胞障害の防御
具有向病灶性和抗缺血性心肌细胞损伤作用的活性氧清除酶衍生物的开发
批准号：
63624513
负责人：
井上 正康
金额：
$1.15万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1988 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63624513/
关键词：
虚血心筋障害活性酸素フリーラジカルSOD分子設計酸素毒性蛋白質工学

项目摘要

项目成果

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虚血性心血管障害において、活性酸素分子種やフリーラジカルにより重篤な組織傷害を来す可能性が示唆されている。このため、虚血再循環に起因する組織損傷病態の分子論的理解とその有効な治療法の開発が重要な課題となっている。細胞内区画にはSuperoxide dismutase(SOD)等の活性酸素消去酵素系や天然の還元剤であるGSHが高濃度に存在するが、血清や細胞間隙におけるこの種の防御機構は極めて低い。この為、各種疾患時に細胞外空間における酸化的ストレスをいかに消去軽減するかが重要であり、虚血性心血管損傷の治療もこの例外では無い。本研究は、蛋白質分子工学的手法により、極めて長い血中半減期を有し、わずかな残存血流を介して心組織病巣局所に濃縮動員される上記の酵素誘導体群(SM-SOD)を開発し、そこでの酸化的損傷過程を阻止軽減する事を目的とする。本研究における解析の結果、以下の点が明らかになった。1)生体および臓器レベルでの虚血性再循環性不整脈が局所性の心虚血病巣の再酸素化に伴ってのみ誘起される。2)単一の培養心筋細胞系においても低酸素化後の再酸素化で不整拍動が生じ、これが不整脈発現の最小機能単位であることが明らかとになった。これにより、酸化的ストレスによる虚血再循環性障害を培養心筋細胞レベルで解析することが可能となった。3)個体、灌流心、および分離心筋細胞の不整拍動はアルブミンと可逆的に結合する長時間作動型の病巣指向性SM-SODにより阻止された。4)SM-SODの不整脈阻止作用は、それが細胞内に取り込まれることなく、細胞外空間に存在することにより発現する。したがって、血液や細胞間隙を主体とする細胞外空間に発生する活性酸素種が虚血再循環性不整脈の原因と考えられる。
期刊论文(15)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
MasayasuInoue(D.Dorphin, ed.): ""Coenzymes and Cofactors" Dynamic aspects of protein-mixed disulfide formation." John Wiley ＆ Sons, (1989)
MasayasuInoue（D.Dorphin，编辑）：““辅酶和辅因子”蛋白质混合二硫键形成的动态方面。”John Wiley & Sons，（1989）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Masayasu Inoue: Int.J.Proteine ＆ Peptide Res.32. 153-159 (1988)
井上雅康：Int.J.Proteine & Peptide Res.32（1988）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Masayasu,Inoue: J.Biochem.104. 155-158 (1988)
井上雅康：J.Biochem.104。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Masayasu Inoue: FEBS Lett.240. 216-220 (1988)
井上雅康：FEBS Lett.240。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    紫外線による脳免疫統合系の制御機構とその生物学的意義の解明
    • 批准号：
      15659082
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    胃腸唾液腺NOサイクルによる感染防御機構と上部消化器感染細菌の活性酸素代謝戦略
    • 批准号：
      15019095
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    部位指向性代謝制御剤設計による抗がん剤副作用軽減法開発
    • 批准号：
      13218114
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $3.39万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    活性酸素産生によるH.pyloriの生存戦略と遺伝子変異
    • 批准号：
      11877031
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    海外基金