课题基金 / 基金详情

活性酸素消去酵素誘導体の開発と虚血性心筋細胞障害の防御

活性酸素消去酵素誘導体の開発と虚血性心筋細胞障害の防御
活性氧清除酶衍生物的开发及其对缺血性心肌细胞损伤的保护
批准号:
62624513
负责人:
井上 正康
金额:
$0.96万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1987
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1987 至 --

项目摘要

项目成果

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虚血性心血管障害において各種の活性酸素分子種が生じ, その毒性により重篤な組織傷害を来すことが知られており, 本疾患治には細胞外区画における酸化的ストレスをいかに阻止軽減するかが重要と考えられる. 本年度の研究予定は, 極めて長い血中半減期を有し, pHが局所的に低下した心血管病巣部位にわずかな残存血流を介して濃縮動員される抗酸素毒性消去酵素群誘導体を開発し, 虚血性心血管障害時の酸化的組織損傷過程を阻止軽減することであった. これに関しては,1)ヒト赤血球由来及び遺伝子組換え技術により調製したSODを, アルブミンと可逆的に結合する事により極めて長時間血中に循環し, pHが局所的に低下した組織病巣部位に濃縮動員される誘導体に変換することに成功した.2)本酵素誘導体がランゲンドルフおよびin vivoの系で虚血後再循環性不整脈の発生を極めて有効に阻止することを確認した.3)分子サイズ及び生体内挙動の異なるSDD誘導体を開発し, 本病態が血管内皮細胞及び心筋細胞膜の代謝及び流動性変化を介することを示唆する所見が得られた. また, 本不整脈の発生が上記細胞系の細胞外空間における活性酸素分子種発現に起因することが明らかになった.4)血管内皮-心筋細胞培養系の各レベルでの代謝区画制御に注目して解析する目的で, 心血管内皮細胞及び拍動心筋細胞(マウス胎児心由来)の培養系を確立した. 現在, これらの培養細胞系を用いて, 細胞膜上での酸素毒性発現の生化学的背景の解析とビデオカメラによる形態学的観察を行っている.
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Masayasu Inoue: "Coenzymes and Cofactors" Wiley Co., 15 (1988)
井上雅康:“辅酶和辅因子”Wiley Co.,15 (1988)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
井上正康(監訳): "活性酸素と疾患" 学会出版, 509 (1987)
井上雅康(监修):《活性氧与疾病》学会出版社,509(1987)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Masayasu Inoue: Biochem.Pharmacol.36. 2145-2150 (1987)
井上雅康:Biochem.Pharmacol.36。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
8
    紫外線による脳免疫統合系の制御機構とその生物学的意義の解明
    • 批准号:
      15659082
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.11万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      井上 正康
    • 依托单位:
    胃腸唾液腺NOサイクルによる感染防御機構と上部消化器感染細菌の活性酸素代謝戦略
    • 批准号:
      15019095
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $2.11万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      井上 正康
    • 依托单位:
    部位指向性代謝制御剤設計による抗がん剤副作用軽減法開発
    • 批准号:
      13218114
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额:
      $3.39万
    • 财政年份:
      2001
    • 负责人:
      井上 正康
    • 依托单位:
    活性酸素産生によるH.pyloriの生存戦略と遺伝子変異
    • 批准号:
      11877031
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $1.34万
    • 财政年份:
      1999
    • 负责人:
      井上 正康
    • 依托单位:
    海外基金