血管内皮細胞の細胞間相互作用とPKC

血管内皮细胞中的细胞间相互作用和 PKC

• 批准号: 09281232
• 负责人: 大野 茂男
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09281232/
• 关键词: メタロプロテアーゼ; 細胞外ドメイン; プロテインキナーゼC; インテグリン; HB-EGF

様々な細胞膜タンパク質の細胞外ドメインが、増殖因子の刺激などに際して切断され、その生理活性が変化することが知られている。この現象はPKCを活性化するTPA等によっても引き起こされ、この過程にPKCを介する細胞内シグナル経路が関わっていることが推測される。しかしながら、これに関わるプロテアーゼの実体さらにはその切断の分子機構は全く不明である。我々はPKCdに特異的に結合するタンパク質として、MDC9と呼ばれる細胞膜貫通型のタンパク質を見いだした。MDC9は細胞外にメタロプロテアーゼの配列、インテグリンに結合する配列等を有すると同時に、細胞内にPKCによるリン酸化コンセンサス配列、SH3ドメインの結合配列等を有するタンパク質であるがその機能は全く不明であった。PKCdはMDC9の細胞質ドメインのリン酸化コンセンサスを含む部位と特異的に結合しリン酸化する事を確認した。更に、PKCdとMDC9との特異的な相互作用の生理的な意義を調べる目的で、TPAにより細胞外ドメインの特異的な切断が起きることが知られている細胞増殖因子、HB-EGFのプロセシングヘの関与を調べた。HB-EGFは通常細胞膜に止まった状態で存在し、細胞接着を介して増殖因子として作用するのに加え、細胞の刺激によりその細胞外ドメインが切断され、遊離型の増殖因子としてパラクラインに作用する事が知られている。PKCdやMDC9の活性型変異体や抑制型変異体を作成し、HB-EGFのプロセシングに対する効果を調べた結果、PKCdとMDC9とは、HB-EGFの刺激依存的なプロセシングに関わっていることを証明した。同様の現象は、多細胞生物の発生過程等を含め普遍的に起きる現象であり、PKCd及びMDC9の作用の普遍性が推測される。

The membrane of the cell, the cell membrane, the extracellular domain, the reproductive factor, the biological activity, the physiological activity, the extracellular membrane, the cellular membrane, the extracellular membrane, the cellular membrane, the extracellular domain, the reproductive factor, the biological activity, the physiological activity and the physiological activity. In many cases, such as PKC activation, activation, TPA, and so on, there is a significant increase in the number of pathways in the cell, such as the activation of the PKC. The molecular mechanism is completely unknown to the molecular organization. We use the combination of the PKCd special device, the MDC9 device, the cell membrane marker, and the cell membrane marker. The combination of MDC9 and extracellular DNA, the combination of extracellular and intracellular PKC, the combination of extracellular and extracellular DNA, the acidification of intracellular DNA, the combination of SH3 and other drugs, and so on, have the ability to detect all unknown drugs. PKCd

项目成果

Lu,Z., Homia,A., Jiang,Y-W., Frankel,P., Zang Q., Ohno,S.and Foster,D.A.: "Tumor-promotion by depleting cells of protein kinase Cδ." Molecular and Cellular Biol.17. 3418-3428 (1997)

Lu, Z.、Homia, A.、Jiang, Y-W.、Frankel, P.、Zang Q.、Ohno, S. 和 Foster, D. A.：“通过消耗蛋白激酶 Cδ 细胞促进肿瘤”。 .17.3418-3428（1997）

Ohno,S.: "The distinct biological potential of PKC isotypes" in Protein Kinase C. 75-93 (1997)

Ohno,S.：“PKC 同种型的独特生物潜力”，载于 Protein Kinase C. 75-93 (1997)

Hirai,S-I,Noda,K.,Moriguchi,T.,Nishida,E.,Yamashita,A.,Deyama,T.,Fukuyama,K.and Ohno,S.: "Differential activation of two JNK activators,MKK7 and SEKl,by MKN28-derived nonreceptor serine/threonine kinase/mixed lineage kinase 2." J.Biol.Chem.(in press.).

Hirai，S-I，Noda，K.，Moriguchi，T.，Nishida，E.，Yamashita，A.，Deyama，T.，Fukuyama，K. 和 Ohno，S.：“两种 JNK 激活剂 MKK7 和 SEKl 的差异激活

Mizuno,K.,Noda,K.,Araki,T.,Imaoka,T.,Kobayashi,Y.,Akita,Y.,Shimonaka,M.,Kishi,S.and Ohno,S.: "The proteolytic cleavage of protein kinase C isotypes,which generates kinase and regulatory fragments,correlates with Fas-mediated and 12-0-tetradecanoyl-phorbol

Mizuno,K.、Noda,K.、Araki,T.、Imaoka,T.、Kobayashi,Y.、Akita,Y.、Shimonaka,M.、Kishi,S. 和 Ohno,S.：“蛋白水解裂解

Izumi,Y., Hirai,S., Tamai,Y., Fujise-Matsuoka,A., Nishimura,Y.and Ohno,S.: "A protein kinase C delta-binding protein SRBC whose expression is induced by serum starvation" J.Biol.Chem.272. 7381-7389 (1997)

Izumi,Y.、Hirai,S.、Tamai,Y.、Fujise-Matsuoka,A.、Nishimura,Y. 和 Ohno,S.：“一种蛋白激酶 C δ 结合蛋白 SRBC，其表达由血清饥饿诱导”