血液凝固の分子機構の研究

凝血分子机制研究

基本信息

批准号：
01637004
负责人：
岩永貞昭
金额：
$ 12.8万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1:前年度、ウシのIX因子とVII因子の第1EGF様ドメインの中に新しい糖鎖(Xyl)_2ーGlcを見い出したが、引続きヒトIX因子、VII因子、プロテインZ、ウシプロテインZについて、そうした糖鎖の存在を調べた結果、いずれの凝固因子にも含まれることが明らかとなった。さらにウシIX因子由来の糖鎖ペプチドを用いて構造解析を進め、この糖鎖がXylαー1ー3Xylα1ー3ーDーGlcーSer(53)から成るトリサッカリド構造であることを決定した。また、血小板のα顆粒中に含まれるトロンボスポンジンのEGF様ドメインにも、同じ糖鎖のあることを発見した。2:内因系凝固の開始反応が、血漿中に存在する各種の阻害物質により制御されていことを明らかにしてきたが、今回、ウシ血漿よりこれらの阻害物質を3種類精製し、それらのうち、1つはβ_2ーglycoproteinI、もう1つはプロテインCインヒビターであることを同定した。3:クサリヘビ毒(RVV)より3種のプロテインCインヒビターA、A'、Bを単離し、それぞれの一次構造を決定した。4:昨年から本年度にかけて発見された分子異常症患者の血液から凝固因子を分離し、以下に示す構造異常を明らかにした。i)Fibrinogen Tochigi γ鎖Argー275→Cys置換、ii)Fibrinogen Kyoto I:γ鎖Asnー308→Lys置換、iii)Fibrinogen Saga:γ鎖Argー275→His置換、iv)Fibrinogen Kyoto III:γ鎖Aspー330→Tyr置換、v)Factor IX Kashihara:Valー182→Phe置換、vi)Factor IX Niigata:Alaー390→Val置換、vii)Factor IX Kawachinagano:Argー(ー4)→Gln置換、viii)Factor XII Washington D.C.Cysー571→Ser置換、ix)Factor IX BMーNagoya:Argー180→Trp置換、x)Fibrinogen Osaka II:γ鎖Argー275→Cys置換、xi)Fibrinogen Asahi:γ鎖Metー310→Thr置換。

1：在上一年，在牛IX和VII的第一个类似EGF的域中发现了新的聚糖（Xyl）_2-GLC，但是由于继续研究了这种Glycans在人为因素IX，因子IX，因子VII，VII，蛋白质Z和蛋白质Z和Bovine Protein Z中的存在，其含有所有coagutional in Coagutional ins ins ins coagutional in coagutional ins cluction。此外，使用源自牛IX的聚糖肽进行结构分析，并确定聚糖的三糖结构由Xylα-1-3xylα1-3-D-D-D-GLC-Ser组成（53）。我们还发现，在血小板中包含的血小板蛋白的EGF样结构域中存在相同的糖链。 2：已经揭示了内源性凝血的起始响应受到血浆中存在的各种抑制剂的控制。现在，我们已经从牛血浆中纯化了三种抑制剂，并确定其中一种是β_2-糖蛋白酶，另一种是蛋白C抑制剂。 3：从毒蛇毒液（RVV）中分离出三个蛋白C抑制剂A，A'和B，并确定每个蛋白质的主要结构。 4：从去年至今年之间发现的分子功能障碍的患者的血液中分离出凝血因子，揭示了下面显示的结构异常。 i）纤维蛋白原TOCHIGIγ链Arg-275→Cys取代，ii）纤维蛋白原Kyoto I：γ-链ASN-308→LYS取代，III）纤维蛋白原Saga：γ链Arg-275→他的替代品，IV）fibrin kyoto iii III：typibrin iii iii iii iii iii iii iii iii iix3333333333333333333333333333333333333333333 Kashihara：Val-182→Phe取代，VI）IX IX niigata：Al-390→Val替代，VII）因子IX Kawachinagano：Arg - （ - 4）→GLN替代，VIII替代，VIII XII XII因子XII XII XII XII因子Washington D.C. Cys-cys-571→Sertiention，ixritional，Ixrituertion，ix8： X）纤维蛋白原ii：伽马链ARG-275→CYS取代，XI）纤维蛋白原asahi：伽马链MET-310→THR取代。