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血液凝固の分子機構の研究

凝血分子机制研究

基本信息

批准号：
01637004
负责人：
岩永貞昭
金额：
$ 12.8万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1:前年度、ウシのIX因子とVII因子の第1EGF様ドメインの中に新しい糖鎖(Xyl)_2ーGlcを見い出したが、引続きヒトIX因子、VII因子、プロテインZ、ウシプロテインZについて、そうした糖鎖の存在を調べた結果、いずれの凝固因子にも含まれることが明らかとなった。さらにウシIX因子由来の糖鎖ペプチドを用いて構造解析を進め、この糖鎖がXylαー1ー3Xylα1ー3ーDーGlcーSer(53)から成るトリサッカリド構造であることを決定した。また、血小板のα顆粒中に含まれるトロンボスポンジンのEGF様ドメインにも、同じ糖鎖のあることを発見した。2:内因系凝固の開始反応が、血漿中に存在する各種の阻害物質により制御されていことを明らかにしてきたが、今回、ウシ血漿よりこれらの阻害物質を3種類精製し、それらのうち、1つはβ_2ーglycoproteinI、もう1つはプロテインCインヒビターであることを同定した。3:クサリヘビ毒(RVV)より3種のプロテインCインヒビターA、A'、Bを単離し、それぞれの一次構造を決定した。4:昨年から本年度にかけて発見された分子異常症患者の血液から凝固因子を分離し、以下に示す構造異常を明らかにした。i)Fibrinogen Tochigi γ鎖Argー275→Cys置換、ii)Fibrinogen Kyoto I:γ鎖Asnー308→Lys置換、iii)Fibrinogen Saga:γ鎖Argー275→His置換、iv)Fibrinogen Kyoto III:γ鎖Aspー330→Tyr置換、v)Factor IX Kashihara:Valー182→Phe置換、vi)Factor IX Niigata:Alaー390→Val置換、vii)Factor IX Kawachinagano:Argー(ー4)→Gln置換、viii)Factor XII Washington D.C.Cysー571→Ser置換、ix)Factor IX BMーNagoya:Argー180→Trp置換、x)Fibrinogen Osaka II:γ鎖Argー275→Cys置換、xi)Fibrinogen Asahi:γ鎖Metー310→Thr置換。

1: Previous year, ウシのIX factor and とVII factor の 1EGF様ドメインの中に新しいsugar lock (Xyl)_2ーGlcを见い出したが, inducing 続きヒトIX factor, Factor VII, プロテインZ, ウシプロテインZについて, そうしたsugar lockのThere are をadjusted results, いずれのcoagulation factor にも用まれることが明らかとなった.さらにウシIX Factor Originのsugar Lock ペプチドを Use いて Structure Analysis を enter め、このsugar Lock がXylαー1ー3X ylα1ー3ーDーGlcーSer(53)から成るトリサッカリドstructuralであることをdeterminationした. The alpha granules of また and platelets contain まれるトロンボスポンジンのEGF様ドメインにも and じsugar lock のあることを発见した. 2: Intrinsic factors include the onset of coagulation reaction and the presence of various inhibitory substances in the plasma.欧されていことを明らかにしてきたが, this time, ウシ plasma よりこれらの hinder Substance を 3 types of refined し, それらのうち, 1つはβ_2ーglycoprot einI、もう1つはプロテインCインヒビターであることを同定した. 3: クサリヘビ poison (RVV) より 3 kinds of のプロテインC インヒビターA, A', Bを単利し, それぞれの一constructをdeterminationした. 4: The separation of coagulation factors in the blood of patients with molecular abnormalities and the separation of coagulation factors in the blood of patients with molecular abnormalities last year and this year are shown below. i) Fibrinogen Tochigi γ lock Argー275→Cys replacement, ii) Fibrinogen Kyoto I: γ lock Asnー308→Lys replacement, iii) Fibrinogen Saga: γ lock Argー275→His replacement, iv) Fibrinogen Kyoto III: γ lock Aspー330→Tyr replacement, v) Factor IX Kashihara:Valー182→Phe substitution, vi)Factor IX Niigata:Alaー390→Val substitution, vii)Factor IX Kawachinagano: Argー(ー4)→Gln substitution, viii)Factor Asahi: γ lock Metー310→Thr replacement.