血液凝固の分子機構の研究

凝血分子机制研究

• 批准号: 01637004
• 负责人: 岩永 貞昭
• 金额: $ 12.8万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01637004/
• 关键词: 血液凝固反応; 組織因子; 異常フィブリノーゲン; IX因子; VII因子; プロテインCインヒビター; β_2ーグリコプロテイン; 糖鎖ペプチド

1:前年度、ウシのIX因子とVII因子の第1EGF様ドメインの中に新しい糖鎖(Xyl)_2ーGlcを見い出したが、引続きヒトIX因子、VII因子、プロテインZ、ウシプロテインZについて、そうした糖鎖の存在を調べた結果、いずれの凝固因子にも含まれることが明らかとなった。さらにウシIX因子由来の糖鎖ペプチドを用いて構造解析を進め、この糖鎖がXylαー1ー3Xylα1ー3ーDーGlcーSer(53)から成るトリサッカリド構造であることを決定した。また、血小板のα顆粒中に含まれるトロンボスポンジンのEGF様ドメインにも、同じ糖鎖のあることを発見した。2:内因系凝固の開始反応が、血漿中に存在する各種の阻害物質により制御されていことを明らかにしてきたが、今回、ウシ血漿よりこれらの阻害物質を3種類精製し、それらのうち、1つはβ_2ーglycoproteinI、もう1つはプロテインCインヒビターであることを同定した。3:クサリヘビ毒(RVV)より3種のプロテインCインヒビターA、A'、Bを単離し、それぞれの一次構造を決定した。4:昨年から本年度にかけて発見された分子異常症患者の血液から凝固因子を分離し、以下に示す構造異常を明らかにした。i)Fibrinogen Tochigi γ鎖Argー275→Cys置換、ii)Fibrinogen Kyoto I:γ鎖Asnー308→Lys置換、iii)Fibrinogen Saga:γ鎖Argー275→His置換、iv)Fibrinogen Kyoto III:γ鎖Aspー330→Tyr置換、v)Factor IX Kashihara:Valー182→Phe置換、vi)Factor IX Niigata:Alaー390→Val置換、vii)Factor IX Kawachinagano:Argー(ー4)→Gln置換、viii)Factor XII Washington D.C.Cysー571→Ser置換、ix)Factor IX BMーNagoya:Argー180→Trp置換、x)Fibrinogen Osaka II:γ鎖Argー275→Cys置換、xi)Fibrinogen Asahi:γ鎖Metー310→Thr置換。

1: before year, ウ シ の と の IX factor VII factor egf others 1 ド メ イ ン の に new し い sugar lock (Xyl) _2 ー Glc を see い out し た が and 続 き ヒ ト IX factor, factor VII, プ ロ テ イ ン Z, ウ シ プ ロ テ イ ン Z に つ い て, そ う し た sugar lock の exist を adjustable べ た results, い ず れ の coagulation factor に も contain Youdaoplaceholder0 まれる とが Ming ら となった となった. さ ら に ウ シ IX factor origin の sugar lock ペ プ チ ド を with い て structure を め, こ の sugar lock が Xyl alpha ー ー 3 Xyl alpha 1 ー ー 3 D ー Glc ー Ser (53) か ら into る ト リ サ ッ カ リ ド tectonic で あ る こ と を decided し た. ま た, platelet の alpha particles contains に ま れ る ト ロ ン ボ ス ポ ン ジ ン の EGF others ド メ イ ン に も lock, with じ sugar の あ る こ と を 発 see し た. 2: the internal cause of solidification の start against 応 が, に exist in plasma す る の resistance against material に よ り suppression さ れ て い こ と を Ming ら か に し て き た が, today back, ウ シ plasma よ り こ れ ら の resistance against material を 3 kinds of refined し, そ れ ら の う ち, 1 つ は beta _2 ー glycoproteinI, も う 1 つ は プ ロ テ イ ン C イ ン ヒ ビ タ Youdaoplaceholder0 である とを とを the same as た. 3: ク サ リ ヘ ビ poison (RVV) よ り three の プ ロ テ イ ン C イ ン ヒ ビ タ ー A, A ', B を 単 し, そ れ ぞ れ の A tectonic を decided し た. 4: yesterday in か ら this year に か け て 発 see さ れ の た molecular abnormalities disease patients blood か ら coagulation factor し を separation, the following に す tectonic anomaly を Ming ら か に し た. i)Fibrinogen Tochigi γ -lock Arg <s:1> 275→Cys permutation, ii)Fibrinogen Kyoto I:γ -lock Asn <e:1> 308→Lys permutation, iii)Fibrinogen Saga:γ -lock Arg <s:1> 275→His permutation, iv)Fibrinogen Kyoto III:γ -lock Asp <s:1> 330→Tyr permutation, v)Factor IX Kashihara:Val <s:1> 182→Phe permutation, vi)Factor IX Niigata:Ala <s:1> 390→Val permutation, vii)Factor IX Kawachinagano:Arg <s:1> (<e:1> 4)→Gln permutation, viii)Factor XII Washington D.C. cys <e:1> 571→Ser permutation, ix)Factor IX BM <s:1> Nagoya:Arg 180→Trp permutation, x)Fibrinogen Osaka II:γ -locked Arg 275→Cys permutation, xi)Fibrinogen Asahi:γ -locked Met 310→Thr permutation.

项目成果

Yamazumi K.: "A methionine-310 to threonine substitution and consequent N-glycosylation:a Υ asparagine-308 identified in a congenital dysfibrinogenemia associated with posttraumatic bleeding,firbinogen Asahi." J.Clin.Invest.83. 1590-1597 (1989)

Yamazumi K.：“甲硫氨酸 310 取代为苏氨酸并随后发生 N-糖基化：在与创伤后出血相关的先天性纤维蛋白原异常血症中鉴定出 Υ 天冬酰胺 308，纤维蛋白原 J.Clin.Invest.83（1989 年）。” ）

Miyata T.: "Factor XII Washington D.C.:Inactive Factor XIIa Resulting from Repalacement of Cysteine-571 by Serine." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,. 86. 8319-8322 (1989)

Miyata T.：“因子 XII 华盛顿特区：因丝氨酸取代半胱氨酸 571 导致因子 XIIa 失活。”

徳永文捻、岩永貞昭: "坑リポ多糖因子:その構造と生物活性(26巻)" 中山書店(代謝), 11 (1989)

德永文典、岩永贞明：“抗脂多糖因子：其结构和生物活性（26卷）”中山书店（新陈代谢），11（1989）

Sakai,T.: "Blood Clotting Factor IX Kashihara:Amino Acid Substitution of Valine182 by Phenylalanine" J.Biochem.105. 756-759 (1989)

Sakai,T.：“凝血因子 IX Kashihara：苯丙氨酸取代缬氨酸 182”J.Biochem.105。

Suehiro,K.: "Blood Clotting Factor IX B_M Nagoya:Substitution of Arginine-180 by Tryptophan and Its activation by Chymotrypsin." J.Biol.Chem.264. 21257-21265 (1989)

Suehiro,K.：“凝血因子 IX B_M Nagoya：色氨酸取代精氨酸 180 及其被胰凝乳蛋白酶激活。”