メタロチオネインを利用した癌化学療法及び放射線療法における効果増強

使用金属硫蛋白增强癌症化疗和放疗的疗效

• 批准号: 03258238
• 负责人: 井村 伸正
• 金额: $ 5.63万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03258238/
• 关键词: メタロチオネイン; 制癌剤; 発癌抑制; 副作用軽減; 耐性

(1)昨年度に引き続きメタロチオネイン(MT)の合成誘導が制癌剤の発癌性に及ぼす影響を観察した.その結果,シスプラチン(CDDP)またはメルファランの投与(投与は最初の2カ月間のみ行いその4か月後の発癌率を測定)により全てのマウス肺に発癌が認められたが,この制癌剤による腫瘍発生率は昨年度の予備検討結果と同様に亜鉛の前投与によって顕著に減少し、さらにビスマスの前投与によって有意な減少が観察された.このときの肺のMT濃度は、合成誘導剤である亜鉛またはビスマスの投与期間中(最初の2か月)は有意に高値を示したが投与中止後は未処理のマウスと有意差は認められなかった.これらの結果から、少なくとも肺のMT濃片が制癌剤投与期間中高く維持されていれば発癌抑制効果が得られると考えられる. (2)MT合成を阻害する薬物を検索した結果、シスタチオナ-ゼ阻害剤であるpropargy1 glycine(PPG)が亜鉛によるMTの誘導合成を阻害することが判明した.担癌マウスに亜鉛を投与して癌組識中のMT濃度を増加させるとこの癌細胞はCDDPに対して強い耐性を示すようになるが、亜鉛投与前に予めPPGを投与しておくことによってこのCDDPに対する耐性が認められなくなった.また、CDDPの用量規制毒性として知られている腎毒性(BUN値の上昇を指標とした)はMT合成誘導剤である亜鉛の前投与によって著しく軽減されたが、PPGはこの亜鉛の示すCDDPの腎毒性軽減効果にはほとんど影響を与えなかった.これは、PPGが亜鉛による腎臓中MTの合成誘導に影響を与えることなく癌組識中MTの合成誘導を抑制するためと考えられる.

(1)In the past year, the effects of synthetic induction on the carcinogenesis and development of cancer agents were investigated. The results showed that CDDP (CDDP) decreased significantly compared with the previous year's study (CDDP was measured in the first 2 months and 4 months after the first 2 months), and the cancer incidence rate decreased significantly compared with the previous year's study. The concentration of MT in the lung is higher than that in the middle of the injection period (the first 2 months). The results of this study were as follows: 1. The concentration of MT tablets in lung cancer control was maintained during the administration period. 2. The results of cancer control were obtained. (2)MT The results of the synthesis of the inhibitor are as follows: 1. The cancer cells were treated with lead and the MT concentration in the cancer tissue was increased. The cancer cells were treated with PPG before the lead was administered. CDDP dosage regulation toxicity and knowledge of nephrotoxicity (BUN value increase index) MT synthesis induction agent before administration and reduction of lead, PPG and lead indication CDDP nephrotoxicity reduction effect and knowledge of nephrotoxicity (BUN value increase index) The effect of PPG on MT synthesis induction in kidney tissue and the inhibition of MT synthesis induction in cancer tissue.

项目成果

Y.Kondo: "Effect of bismuth nitrate given in combination with cisdiamminedichloroplatinum(II) on the antitumor activity and renal toxicity of the latter in nude mice inoculated with human bladder tumor." Cancer Chemother.Pharmacol.29. 19-23 (1991)

Y.Kondo：“在接种人膀胱肿瘤的裸鼠中，硝酸铋与顺二氨二氯铂 (II) 联合使用对后者的抗肿瘤活性和肾毒性的影响。”

A.Naganuma: "Metallothionein and free radicals." Metallothionein in Biology and Medicine,Eds.by Klaassen C.D.and Suzuki K.T.,The Telford Press. 305-310 (1991)

A.Naganuma：“金属硫蛋白和自由基。”

N.Imura: "Possible application of metallothionein in cancer therapy." Metallothionein in Biology and Medicine,Eds.by Klaassen C.D.and Suzuki K.T.,The Telford Press. 375-382 (1991)

N.Imura：“金属硫蛋白在癌症治疗中的可能应用。”

M.Satoh: "Effect of coーadministration of selenite on Toxicity and antitumor activity of cisーdiamminedichloroplatinum(II) administered repeatedly in mice." Cancer Chem.Pharmacol.(1992)

M.Satoh：“亚硒酸​​盐联合给药对小鼠体内重复给药的顺式二氨二氯铂 (II) 的毒性和抗肿瘤活性的影响。”Cancer Chem.Pharmacol.(1992)

O.Kagimoto: "Effect of the administration of bismuth nitrate on radiogenic thymoma induction in mice." J.Radiation Res.(1992)

O.Kagimoto：“施用硝酸铋对小鼠放射性胸腺瘤诱导的影响。”