课题基金 / 基金详情

アルキル化DNA修復酵素の三次元構造と機能

アルキル化DNA修復酵素の三次元構造と機能
烷基化DNA修复酶的三维结构和功能
批准号：
06263207
负责人：
山縣 ゆり子
金额：
$1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06263207/
关键词：
DNA修復酵素3-メチルアデニンDNAグリコシラーゼAda蛋白X線結晶構造解析

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项目成果

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大腸菌には、強力な突然変異、致死作用を有するアルキル化剤によるDNAの損傷に特異的に働くDNA修復酵素が3種(3-メチルアデニンDNAグリコシラーゼIとII、およびAda蛋白)存在する。本研究の目的は、X線結晶構造解析法でこれら蛋白質の3次元構造を決定し、それぞれのアルキル化DNA塩基の認識機構、酵素反応機構を原子レベルで解明することであり、本年度は各蛋白質について、以下の研究成果を得た。〈3-メチルアデニンDNAグリコシラーゼII〉本年度は、まず、昨年度作成した2.8A分解能の電子密度図(4種の重原子誘導体を用いた多重同型置換法に基づく)をもとに本蛋白質の3次元立体構造モデルを構築した。引き続き、2.3A分解能データを用いてプログラムX-PLORで構造の精密化を行ない、R値20.6%を得、正しい構造であることがわかった。本グリコシラーゼは、3つのドメインから構成されている。枯草菌や酵母の3-メチルアデニンDNAグリコシラーゼのアミノ酸配列と相同性の高い領域すべてが、ドメイン2と3の間の溝に面していることから、この溝が活性に重要な部位と推定された。現在、この付近で3者間で保存されている残基の変異遺伝子を作成、アルキル化剤に対する感受性の変化を調べているが、ドメイン2と3の溝深くにあるAsp238がアルキル化剤に対する耐性獲得に必要であることが示唆されている。〈3-メチルアデニンDNAグリコシラーゼI、Ada蛋白〉昨年度に引き続き、X線解析に適した結晶を作成するため結晶化条件を種々検討し、両者共に結晶を得たが、X線回析実験を行なうにはまだ小さい。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Y.Yamagata: "Conformation of 3-Substituted Purine Nucleoside Studied by X-Ray Crystallography and Theoretical Calculations" Nucleosides and Nucleotides. 13. 1327-1335 (1994)
Y.Yamagata：“通过X射线晶体学和理论计算研究3-取代嘌呤核苷的构象”核苷和核苷酸。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Fujii: "Novel Molecular Conformation of (R,S)-Hesperertin in Anhydrous Crystal" Chem.Pharm.Bull.42. 1143-1145 (1994)
S.Fujii：“无水晶体中 (R,S)-橙皮素的新型分子构象”Chem.Pharm.Bull.42。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y.Yamagata: "Model for a Recognition of 3-Methyadenine by 3-Methyladenine DNA Glycosylase" Chem.Pharm.Bull.42. 2385-2387 (1994)
Y.Yamagata：“3-甲基腺嘌呤 DNA 糖基化酶识别 3-甲基腺嘌呤的模型”Chem.Pharm.Bull.42。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
I.Teranishi: "Demthylation of O-Methylguanine-DNA Methyltransferase:Synthesis and Characterization of 0,9-Dimethylguanine Coordinated with cls-Platin at the N7-Position" Chem.Pharm.Bull.42. 903-906 (1994)
I.Teranishi：“O-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶的脱甲基化：在 N7 位与 cls-铂协调的 0,9-二甲基鸟嘌呤的合成和表征”Chem.Pharm.Bull.42。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    膜に関わる蛋白質の構造生物学的研究
    • 批准号：
      19036023
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.84万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      山縣 ゆり子
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    自然突然変異抑制に働く8-oxo-dGTPaseの加水分解機構の解明
    • 批准号：
      18031029
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.49万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      山縣 ゆり子
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    がん化に関わる蛋白質の立体構造に基づく機能制御
    • 批准号：
      18011007
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.68万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      山縣 ゆり子
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    がん化に関わる転写因子の立体構造に基づく機能解明と阻害剤の接計
    • 批准号：
      17012019
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.63万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      山縣 ゆり子
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    海外基金