神経分化におけるHES-1の遺伝子発現制御機構とそのターゲット因子の解析

HES-1神经分化过程中基因表达调控机制及其靶因子分析

• 批准号: 06266206
• 负责人: 影山 龍一郎
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06266206/
• 关键词: 神経分化; ヘリックス・ループ・ヘリックス; 転写制御因子

我々は、哺乳類の神経分化機構を転写制御因子のレベルで明らかにする目的で、ショウジョウバエの神経分化に重要な役割を果たすhairyというHLH型因子の哺乳類ホモローグHES-1について解析をおこなってきた。その結果、HES-1は神経分化因子Mash-1をターゲットにする分化制御因子であり、その発現低下が中枢神経分化の進行に重要であることを明らかにした。しかし、Mash-1ノックアウト・マウスでは中枢神経系に異常が見られず、神経分化を正に制御する未知のHLH型因子の存在が示唆されている。本研究では、そのMash-1以外の正の神経分化因子の同定を試みた。新たな神経分化因子を同定するためにPCR法により検索したところ、新しいHLH型因子をコードする2種類の遺伝子を得た。この因子はいずれもショウジョウバエの神経分化因子atonalによく似た構造をしているのでMATH-1およびMATH-2と名付けた。いずれの因子も発生途中の神経系に特異的に高レベルに発現していた。さらにトンスフェクションの実験から、MATH-1はMash-1と同様に転写活性化作用をもち、その活性はHES-1により完全に抑制された。以上の結果から、この新しい因子はHES-1により抑制される正の神経分化制御因子の有力な候補となることが示唆された。哺乳動物の神経分化においても、ショウジョウバエと同様、HLH型因子が重要な役割を果たしていることが明らかになってきたが、まだ関与する因子の一部が同定されたにすぎない。今回我々が新たに同定した因子をさらに個体レベルで機能解析することにより神経分化機構が一層明らかになるものと思われる。

The mammalian HLH type factor has been analyzed by the mammalian HES-1 gene analysis system. The mammalian HES-1 gene analysis system has been used to analyze the HLH type factor. The results showed that HES-1 was important for the development of central nervous differentiation due to the low expression of Mash-1, a differential regulatory factor The presence of unknown HLH-type factors in central nervous system abnormalities and in the regulation of nervous differentiation is indicated. In this study, we tried to identify positive neurodifferentiation factors other than Mash-1. The new gene differentiation factor was identified by PCR, and the new gene differentiation factor was identified by PCR. This factor is called MATH-1 and MATH-2. The brain system in the middle of the development of the factors is characterized by high levels of reaction. The activity of MATH-1 was completely inhibited by Mash-1. These results indicate that the new factor is HES-1, which is a potent candidate for a positive neuroregulatory factor. In mammals, HLH type factors are important for the development of brain differentiation, and some of them are important for the development of brain differentiation. Now we have a new set of factors, individual function analysis, and a new set of brain differentiation mechanisms.

项目成果

Makoto Ishibashi,et al.: "Persistent expression of helix-loop-helix factor HES-1 prevents mammalian neural differentiation in the central nervous system." EMBO Journal. 13. 1799-1805 (1994)

Makoto Ishibashi 等人：“螺旋-环-螺旋因子 HES-1 的持续表达可防止哺乳动物中枢神经系统的神经分化。”

Koichi Takebayashi,et al.: "Structure chromosomal locus,and promoter analysis of the gene encoding the mouse helix-loop-helix factor HES-1:nagative autorequlation through the multiple N box elements." The Journal of Biological Chemistry. 269. 5150-5156 (1

Koichi Takebayashi 等人：“编码小鼠螺旋-环-螺旋因子 HES-1 的基因的结构染色体位点和启动子分析：通过多个 N 盒元件的负自动调节。”

Chikako Shimizu,et al.: "MATH-2,a mammalian helix-loop-helix factor structurally related to the product of Drosophila proneural gene atonal,is specifically expressed in the nervous system." European Journal of Biochemistry. (in press). (1995)

Chikako Shimizu等人：“MATH-2是一种哺乳动物螺旋-环-螺旋因子，其结构与果蝇原神经基因无调性产物相关，在神经系统中特异性表达。”

Koichi Takebayashi, et al.: "Structure and promoter analysis of the gene encoding the mouse helix-loop-helix factor HES-5 : identification of the neural precursor cell-specific promoter element." The Journal of Biological Chemistry. 270. 1342-1349 (1995)

Koichi Takebayashi 等人：“编码小鼠螺旋-环-螺旋因子 HES-5 的基因的结构和启动子分析：神经前体细胞特异性启动子元件的鉴定。”

Teiji Sakagami,et al.: "Structure and chromosomal locus of the mouse gene encoding a cerebellar Purkinje cell-specific helix-loop-helix factor HES-3." Biochemical and Biophysical Research Commmunications. 203. 596-601 (1994)

Teiji Sakagami 等人：“编码小脑浦肯野细胞特异性螺旋-环-螺旋因子 HES-3 的小鼠基因的结构和染色体位点。”