权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

哺乳類の神経分化を制御するヘリックス・ループ・ヘリックス型転写因子ネットワーク

控制哺乳动物神经分化的螺旋-环-螺旋转录因子网络

基本信息

批准号：
08250208
负责人：
影山龍一郎
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

哺乳動物の神経分化機構を転写因子のレベルで明らかにするために、ヘリックス・ループ・ヘリックス(HLH)型因子に注目してレトロウイルスやノックアウトマウスの手法により解析を行った。今回は、神経発生研究のよいモデルである網膜を用いた。HLH型因子HES1は網膜では神経前駆細胞に発現しているが、分化したニューロンには発現していない。HES1を持続発現させるレトロウイルスを神経前駆細胞に感染させると神経分化が抑制された。次に、HES1ノックアウトマウスの網膜をしらべたところ、ニューロンへの分化が正常よりも早く進行しており、層構造が乱れ、眼の形態形成障害がおこった。したがって、HES1は分化速度を一定に抑えることによって眼の形態形成を制御することが明らかとなった。このとき、HES1欠損でHLH型因子Mash1の発現が網膜で増加していた。次に、Mash1ノックアウトマウスの網膜をしらべたところ、Mash1欠損によって神経分化が遅れていたが、ニューロンの欠損はみられなかった。したがって、Mash1は網膜での神経分化を促進するが、ニューロンの形成に必要不可欠ではないことが示された。このことから、Mash1以外に網膜の神経分化を決定・促進するHLH型因子の存在が予想された。網膜の神経分化を促進する未知のHLH型因子の探索を試みたところ、ATH‐3と名付けた新たな因子を同定した。ATH‐3は網膜分化の非常に初期から成体に至るまで発現が持続していた。ATH‐3の機能をXenopusをもちいてしらべたところ、外胚葉組織に作用して神経分化を誘導した。誘導された神経組織は、網膜に特異的な遺伝子であるオプシンを発現していた。すなわち、ATH‐3は網膜ニューロンの分化を誘導することが明らかとなった。以上の結果から、神経分化は多くのHLH型因子によって誘導あるいは抑制されており、これらの因子がバランス良く機能して神経系の形態形成が進められることが示された。

The differentiation mechanism of lactation animals is responsible for the analysis of the factors in the differentiation mechanism of breast-feeding animals. The factors of the type of breast-feeding animals, such as breast-feeding animal, breast-feeding animal, animal, breast, breast-feeding, breast-feeding, This time, the god has studied how to use the network network. HLH type factor HES1, the cell culture of the cell in front of the network, the cell culture, differentiation, differentiation and differentiation. HES1 is responsible for the detection of cell infection, the inhibition of divine differentiation. In the second stage, HES1, the network network, the normal, the wrong, the wrong. The speed of differentiation of HES1 must be affected by the formation of eye shape. For example, HES1 does not have the HLH type factor Mash1 to show that the network network is affected by the HLH factor. For the second time, the Mash1 network network is not affected, the Mash1 is not responsible for the differentiation of the network, and the network is not affected. It is necessary to make sure that the differentiation of the Mash1 network network is necessary. There is a preconceived response to the decision to promote the differentiation of HLH type factors outside of Mash1. Network divinity differentiation promotes the development of unknown HLH-type factors, such as the exploration of unknown HLH factors, and the identity of new factors in ATH-3. In the very early stage of ATH-3 network differentiation, the adult to the adult is able to maintain the growth of the network. ATH-3 can induce Xenopus differentiation and differentiation by means of ectodermal tissue differentiation. Direct the users of the web site and the organization of the web site to make sure that you have a problem. On the Internet, the ATH-3 network network will differentiate between the two groups. As a result of the above results, the differentiation of multiple HLH factors has led to the inhibition of symptoms, and the effects of factors have been shown to improve the shape and shape of the system.