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哺乳類の神経分化を制御するヘリックス・ループ・ヘリックス型転写因子ネットワーク

控制哺乳动物神经分化的螺旋-环-螺旋转录因子网络

基本信息

批准号：
07258209
负责人：
影山龍一郎
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

哺乳動物の神経分化機構を明らかにする目的で、ヘリックス・ループ・ヘリックス(HLH)型転写因子群を同定し、神経分化における役割を解析してきた。我々は、今までに、(1)HLH型因子HES-1は、同じくHLH型の正の神経分化因子Mash-1に対してドミナント・ネガティブな作用を示し、神経分化を抑制すること、および(2)HLH型の正の神経分化因子の候補として新たにMATH因子群を同定したことを報告してきた。今回、さらにHES-1ノックアウトマウスの解析およびMATHについての解析を行ったので以下に報告する。HES-1ノックアウトマウスでは、胎生9.5日目頃から頭部神経管閉鎖不全がおこり、open brainになった。その後、神経細胞死がおこり、やがて無脳症に至った。HES-1ノックアウトマウスでは、Mash-1が正常よりも早く、しかも高レベルに発現しており、神経分化が早く進行していた。以上の結果から、HES-1欠損によりMash-1活性が強まり神経分化が正常よりも早く進行すること、おそらくそのために頭部神経管閉鎖不全がおこることが示唆された。同様に、網膜においても神経分化が早く進行しており、正常な層構造が維持できずに、異常なロゼット構造を形成した。従って、脳や網膜の形態形成には、HES-1のような神経分化抑制因子が非常に重要な役割を担っていることが示された。また、MATHの発現分布をしらべたところ、MATH-1は背側部に、MATH-2は大脳皮質部に強く発現しており、これらの領域の分化に密接に関与していることが示唆された。さらに、MATH-1は転写活性化因子として機能するが、その活性はHES-1によって完全に抑制されることが明らかになった。従って、哺乳動物の神経発生には、Mash-1、HES-1、MATHのようなHLH型因子群がバランスよく機能することが重要であるといえる。

Mammalian Divine Differentiation Organizationクス(HLH) type transformation factor group を同定し、神経differentiation における伋 Cut をanalytic してきた. I am 々は, I am までに, (1) HLH type factor HES-1 は, and HLH type の正の神経 differentiation factor Mash-1 に対してドミナント・ネガティブなすること、および (2) HLH type HLH type の正の神経differentiation The candidate for the factor is the new one. The MATH factor group is the same as the one that has been reported. This time, さらにHES-1ノックアウトマウスのanalytic およびMATHについてのanalytic を行ったので下注する. HES-1ノックアウトマウスでは, viviparous 9.5 day eye area, head nerve insufficiency, open brain, open brain.その后、神経狠的东西がおこり、やがて无脳性に～った. HES-1 ノックアウトマウスでは, Mash-1 normal よりも Morningく、しかも高レベルに発appears しており、神経differentiation がhayく proceeds していた. The above results indicate that HES-1 deficiency and Mash-1 activity are strong and the differentiation of the nerves is normal and normal. Early diagnosis and treatment of early stage of the disease. In the same way, the differentiation of the omentum is carried out early, the normal layer structure is maintained, and the abnormal structure is formed.従って, 脳や Omentum morphology formation には, HES-1 のような神経differentiation inhibitory factor がvery importantな佪 Cut を聣ていることが Show された.また、MATHの発existing distributionをしらべたところ、MATH-1はdorsal part、MATH-2は大The strong and strong skin of the skin and the differentiation of the skin area are closely connected with the skin of the skin.さらに, MATH-1は転WRITE ACTIVATING FACTOR としてFUNCTIONAL するが, そのACTIVITY HES-1 によって Complete されることが明らかになった.従って, Mammalian God 経発生には, Mash-1, HES-1, MATHのThe function of the HLH type factor group is important.