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ヘリックス・ループ・ヘリックス型転写因子群による哺乳類の神経分化制御機構

ヘリックス・ループ・ヘリックス型転写因子群による哺乳類の神経分化制御機構
螺旋-环-螺旋转录因子调控哺乳动物神经分化的机制
批准号：
07680680
负责人：
影山 龍一郎
金额：
$1.41万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07680680/
关键词：
ヘリックス・ループ・ヘリックス神経分化無脳症神経管閉鎖不全ノックアウトマウス

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哺乳動物の神経分化機構を明らかにする目的で、ヘリックス・ループ・ヘリックス(HLH)型転写因子群を同定し、神経分化における役割を解析してきた。我々は、今までに、(1)HLH型因子HES-1は、同じくHLH型の正の神経分化因子Mash-1に対してドミナント・ネガティブな作用を示し、神経分化を抑制すること、および(2)HLH型の正の神経分化因子の候補として新たにMATH因子群を同定したことを報告してきた。今回、さらにHES-1ノックアウトマウスの解析およびMATHについて発現解析を行ったので以下に報告する。HES-1ノックアウトマウスでは、胎生9.5日目頃から頭部神経管閉鎖不全がおこり、open brainになった。その後、神経細胞死がおこり、やがて無脳症に至った。HES-1ノックアウトマウスでは、Mash-1が正常よりも早く、しかも高レベルに発現しており、神経分化が早く進行していた。以上の結果から、HES-1欠損によりMash-1活性が強まり神経分化が正常よりも早く進行すること、おそらくそのために頭部神経管閉鎖不全がおこることが示唆された。同時に、網膜においても神経分化が早く進行しており、正常な層構造が維持できずに、異常なロゼット構造を形成した。従って、脳や網膜の形態形成には、HES-1のような神経分化抑制因子が非常に重要な役割を担っていることが示された。また、MATHの発現分布をしらべたところ、MATH-1は背側部に、MATH-2は大脳皮質部に強く発現しており、これらの領域の分化に密接に関与していることが示唆された。従って、哺乳動物の神経発生には、Mash-1、HES-1、MATHのようなHLH型因子群がバランスよく機能することが重要であるといえる。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Chihiro Akazawa, et al.: "A mammalian helix-loop-helix factor structurally related to the product of Drosophila proneural gene atonal is a positive transcriptional regulator expressed in the developing nervous system." The Journal of Biological Chemistry.
Chihiro Akazawa 等人：“与果蝇原神经基因无调性产物结构相关的哺乳动物螺旋-环-螺旋因子是在发育中的神经系统中表达的正转录调节因子。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Makoto Ishibashi, et al.: "Trageted disruption of mammalian hairy and Enhancer of split homolog-1 (HES-1) leads to up-regulation of neural helix-loop-helix factors, premature neurogenesis and severe neural tybe defects." Genes & Development. 9. 3136-3148
Makoto Ishibashi 等人：“对哺乳动物毛茸茸和分裂同源物增强子 1 (HES-1) 进行定向破坏会导致神经螺旋-环-螺旋因子的上调、过早的神经发生和严重的神经类型缺陷。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Koichi Tomita, et al.: "Mammalian hairy and Enhancer of split homologue-1 (HES-1) regulates differentiation of retinal neurons and is essential for eye morphogenesis." Neuron. (in press). (1996)
Koichi Tomita 等人：“哺乳动物毛茸茸的增强子分裂同源物 1 (HES-1) 调节视网膜神经元的分化，对于眼睛形态发生至关重要。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Chikara Shimizu, et al.: "MATH-2, a mammalian helix-loop-helix factor structurally related of the product of Drosophila proneural gene atonal, is specifically expressed in the nervous system." European Journal of Biochemistry. 229. 239-248 (1995)
Chikara Shimizu 等人：“MATH-2 是一种哺乳动物螺旋-环-螺旋因子，其结构与果蝇原神经基因无调性产物相关，在神经系统中特异性表达。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Physiological significance of ultradian oscillatory gene expression
  • 批准号：
    21H04976
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
  • 资助金额：
    $381.56万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    影山 龍一郎
  • 依托单位：
    Institute of Physical and Chemical Research
１神経細胞における機能的ジーンサイレンシングの可視化
  • 批准号：
    15F15711
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2015
  • 负责人：
    影山 龍一郎
  • 依托单位：
    Kyoto University
マウス体節形成におけるダイナミッグな遺伝子発現についての数学的および実験的解析
  • 批准号：
    06F06237
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    影山 龍一郎
  • 依托单位：
    Kyoto University
中脳GABA産生ニューロンの分化を制御する新たなbHLH因子Heslike
  • 批准号：
    16015256
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.94万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    影山 龍一郎
  • 依托单位：
    Kyoto University
海外基金