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転写因子の遺伝子欠質マウスを利用した神経分化機構の解析

転写因子の遺伝子欠質マウスを利用した神経分化機構の解析
利用转录因子基因缺陷小鼠分析神经分化机制
批准号：
08254206
负责人：
影山 龍一郎
金额：
$1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08254206/
关键词：
ヘリックス・ループ・ヘリックス神経分化網膜ノックアウトマウス遺伝子ターゲッティング転写因子

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哺乳動物の神経分化機構を転写因子のレベルで明らかにするために、中枢神経発生の良いモデルである網膜に注目し、HLH型因子HES1やMash1のノックアウトマウスを解析した。HES1は、網膜では神経前駆細胞に発現しているが、分化したニューロンには発現していない。レトロウイルスによりHES1を持続発現させると前駆細胞からニューロンへの分化が抑制される。すなわち、HES1は神経分化抑制因子として機能する。HES1ノックアウトマウスの眼を調べたところ、小眼症やレンズの欠損などがみられた。網膜ではニューロンへの分化が正常よりも早く進行しており、層構造が乱れ、異常なロゼット構造を形成していた。したがって、HES1は分化のタイミングを決定して眼の形態形成を制御することが明らかとなった。このとき、HES1欠損で網膜におけるMash1の発現が増加していたことから、Mash1の活性増強によって神経分化が正常よりも早く進行したのではないかと考えられた。HES1ノックアウトマウスの解析結果から網膜ニューロンの分化にMash1の関与が示唆されたので、Mash1のノックアウトマウスの網膜をしらべた、その結果、Mash1欠損で神経分化が遅れたり、ニューロンの減少がみられた。したがって、Mash1は網膜での神経分化を促進することが示された。また、HES1はMash1の発現を抑制することによって神経分化を一定の速度に制御していると考えられた。以上の結果から、神経分化を誘導あるいは抑制するHLH型因子があり、これらの因子がバランス良く機能することによって神経系の形態形成が進められると結論づけられた。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tomita,K.et al.: "Mammalian hairy and Enhancer of split homolog 1 requlates differentiation of retinal neurons and is essential for eye morphogenesis." Neuron. 16. 723‐734 (1996)
Tomita, K. 等人：“哺乳动物毛状和分裂同源物 1 的增强子调节视网膜神经元的分化，对于眼睛形态发生至关重要。” 16. 723-734 (1996)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tomita,K.et al.: "Mash promotes neuronal differentiation in the retina." Genes to Cells. 1. 765‐774 (1996)
Tomita, K. 等人：“Mash 促进视网膜中的神经元分化。”1. 765-774 (1996)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Isaka,F. et al.: "Genetic mapping of four mouse bHLH genes related to Drosophila proneural gene atonal." Genomics. 37. 400‐402 (1996)
Isaka, F. 等人：“与果蝇原神经基因无调性相关的四个小鼠 bHLH 基因的遗传图谱”37. 400-402 (1996)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takebayashi,K. et al.: "Conversion of ectoderm into a neural fate by ATH-3, a vertebrate basic helix-loop-helix gene homologous to Drosophila proneural gene atonal"EMBO J.. 16. 384-395 (1997)
竹林，K.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Physiological significance of ultradian oscillatory gene expression
  • 批准号：
    21H04976
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
  • 资助金额：
    $381.56万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    影山 龍一郎
  • 依托单位：
    Institute of Physical and Chemical Research
１神経細胞における機能的ジーンサイレンシングの可視化
  • 批准号：
    15F15711
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2015
  • 负责人：
    影山 龍一郎
  • 依托单位：
    Kyoto University
マウス体節形成におけるダイナミッグな遺伝子発現についての数学的および実験的解析
  • 批准号：
    06F06237
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    影山 龍一郎
  • 依托单位：
    Kyoto University
中脳GABA産生ニューロンの分化を制御する新たなbHLH因子Heslike
  • 批准号：
    16015256
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.94万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    影山 龍一郎
  • 依托单位：
    Kyoto University
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