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肝幹細胞の同定とそれを標的とした遺伝子治療のための基礎的研究

肝幹細胞の同定とそれを標的とした遺伝子治療のための基礎的研究
肝脏干细胞鉴定及针对其的基因治疗的基础研究
批准号：
07274210
负责人：
中内 啓光
金额：
$2.11万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274210/
关键词：
肝細胞肝幹細胞肝臓移植脾臓

项目摘要

项目成果

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本年度はまず肝幹細胞の存在を明らかにすることを目的とし、肝細胞の分化増殖を解析するin vivoの系を確立することを試みた.肝細胞移植は、コラゲナーゼで分離回収したドナー(C3Hマウス)肝細胞を部分肝切除、あるいは放射線照射と部分肝切除の両方を施行したレシピエント(CBAマウス)の脾臓内および肝内へそれぞれ移植した.移植後1カ月以上経過してからレシピエントマウスより脾臓および肝臓を取りだし、C3H特異抗原を認識するモノクローナル抗体による免疫組織染色によりドナー細胞による肝組織の再構築を検索した.その結果、無処置のレシピエントにはドナー細胞による再構築は認められなかったが、放射線照射や肝部分切除の前処置をしたレシピエントではドナー細胞によって脾臓内に肝索(hepatic cord)と胆管様の構造が再構築されているのが確認できた.しかしながらどのような全処置をしたレシピエントにおいても、肝臓内におけるドナー細胞による再構築は極僅かしか認められなかった.以上より、肝幹細胞を同定するために必要なアッセイ系を確立することができた.一方で、最も感度良くドナー細胞による肝臓組織の再構築を見るためにはレシピエントマウスに対して行う前処置が重要であることも明らかとなった.またC3H特異抗原に対する免疫組織染色は繁雑であるため、b-gal遺伝子トランスジェニックマウスを使用した方が今後の解析にとって有利であると考えられた.肝幹細胞の機能アッセイ系の基本形が確率できたので、今後はこのシステムを前処置法を含めてより洗練されたものにしながら、分画した細胞を用いて肝幹細胞を同定していきたい.
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Hideki Taniguchi: "Reconstitution ratio is cretical for alloreactive T cell deletion and skin graftsurvival in mixed bone marrow chimeras." J. Immunol.155. 5631-5636 (1995)
Hideki Taniguchi：“在混合骨髓嵌合体中，重建比率对于同种异体反应性 T 细胞删除和皮肤移植存活至关重要。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Michio. Nagata: "Apoptosis during an early stage of nephrogenesis induces renal hypoplasia in bcl-2 deficient mice." American Journal of Pathology. (in Press).
道雄。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hideki Taniguchi: "Preserce of hematopoietic stem cells in adult liver." Nature Medicine. 2. 198-203 (1996)
Hideki Taniguchi：“成人肝脏中存在造血干细胞。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hideki Taniguchi: "Evidence for the presence of hematopoietic stem cells in the adult liver." Transplant. Proc.27. 196-199 (1995)
Hideki Taniguchi：“成人肝脏中存在造血干细胞的证据。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    マウス造血幹細胞体外増幅系を用いた幹細胞性・加齢・発癌機構の解析
    • 批准号：
      20H00538
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $29.12万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      中内 啓光
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    Analysis of stemness, aging and carcinogenesis using hematopoietic stem cell ex vivo amplification system
    発生工学的手法を用いた固型臓器再生の試み
    • 批准号：
      19659066
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      中内 啓光
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    幹細胞の可塑性と未分化性維持機構
    • 批准号：
      14081101
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $20.1万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      中内 啓光
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金