利用人类造血系统动物模型分析HIV感染及发病机制-猫眼课题宝

利用人类造血系统动物模型分析HIV感染及发病机制

批准号：

08269203

负责人：

中内啓光

金额：

$1.79万

依托单位：

University of Tsukuba

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

1996

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1996 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08269203/

关键词：

HIV HIVベクター T細胞指向性マクロファージ指向性トランスジェニックマウス IL-3 GM-CSF サイトカイン

项目摘要

项目成果

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ヒトIL-3遺伝子とヒトGM-CSF遺伝子の両方のサイトカイン遺伝子を持つトランスジェニックSCID(TG-SCID)マウスラインを確立した。このマウスは出生、体重、成長などに加えて血液系にも異常を示さず、正常に繁殖を行うことが可能であった。TG-SCIDマウスにおけるヒト造血支持能を明らかにするため、ヒトMyelodysplastic syndrome(MDS)患者由来のIL-3またはGM-CSF依存性に増殖する細胞株であるF36P細胞の移植を試みた。1x107個のF36P細胞をSCIDマウス、TG-SCIDマウス、抗マウスIL-2受容体β鎖抗体を全投与したTG-SCIDマウスに移植したところ、抗マウスIL-2受容体β鎖抗体を全投与したTG-SCIDマウス群においてのみ、マウス個体内でF36P細胞の強い増殖が観察された。これらのマウスでは移植二ヶ月後には全例で後肢の麻痺が見られ、3ヶ月で全例が死亡した。骨髄細胞の役70%がヒト由来の芽球細胞でしめられており、椎体骨への骨溶解性の浸潤ならびに脊髄への浸潤も認められた。また、ヒト正常臍帯血細胞を移植したTG-SCIDマウスでは4ヶ月以上にわたりヒト骨髄球系の細胞が末梢血中に観察されており、TG-SCIDマウスがヒト造血系を長期にわたって再構築可能であることを示すデータが得られている。一方でβgalやGFPなど、種々のマカ-遺伝子を組み込んだHIVベクターも準備できており、順次ヒト造血系細胞を標的としたTG-SCIDマウス個体内での感染実験を行っていく予定である。

期刊论文(16)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

M.Osawa: "In vivo self-renewal of c-Kit+Sca-1+Linlo/-hematopoietic stem cells." J.Immunol. Vol.156. 3207-3214 (1996)

M.Osawa：“c-Kit Sca-1 Linlo/-造血干细胞的体内自我更新。”

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Y.Takahama: "Phorbol Ester and Calcium Ionophore can replace TCR signals that induce positive selection of CD4 T cells." J.Immunol.Vol.157. 1508-1513 (1996)

Y.Takahama：“佛波酯和钙离子载体可以替代诱导 CD4 T 细胞阳性选择的 TCR 信号。”

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

H.Taniguchi: "Presence of hematopoietic stem cells in the adult liver." Nature Medicine. Vol.2. 198-203 (1996)

H.Taniguchi：“成人肝脏中存在造血干细胞。”

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

大澤匡毅: 中外医学社, 12 (1996)

大泽正树：中外医学社，12 (1996)

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

高浜洋介: "「<新医科学体系>第8巻免疫応答-生体の防御機構II」" 中山書店, 9 (1996)

高滨洋介：《<新医学体系>第8卷免疫反应-生命体的防御机制II》中山书店，9（1996）

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

共 8 条

マウス造血幹細胞体外増幅系を用いた幹細胞性・加齢・発癌機構の解析

批准号：

20H00538
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
资助金额：

$29.12万
财政年份：

2020
负责人：

中内啓光
依托单位：

The University of Tokyo

Analysis of stemness, aging and carcinogenesis using hematopoietic stem cell ex vivo amplification system

批准号：

20H05695
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
资助金额：

$126.96万
财政年份：

2020
负责人：

中内啓光
依托单位：

Tokyo Medical and Dental University (2022-2023)The University of Tokyo (2020-2021)