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ヒト造血系の動物モデルを利用したHIV感染ならびに発症機構の解析

利用人类造血系统动物模型分析HIV感染及发病机制

基本信息

批准号：
08269203
负责人：
中内啓光
金额：
$ 1.79万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトIL-3遺伝子とヒトGM-CSF遺伝子の両方のサイトカイン遺伝子を持つトランスジェニックSCID(TG-SCID)マウスラインを確立した。このマウスは出生、体重、成長などに加えて血液系にも異常を示さず、正常に繁殖を行うことが可能であった。TG-SCIDマウスにおけるヒト造血支持能を明らかにするため、ヒトMyelodysplastic syndrome(MDS)患者由来のIL-3またはGM-CSF依存性に増殖する細胞株であるF36P細胞の移植を試みた。1x107個のF36P細胞をSCIDマウス、TG-SCIDマウス、抗マウスIL-2受容体β鎖抗体を全投与したTG-SCIDマウスに移植したところ、抗マウスIL-2受容体β鎖抗体を全投与したTG-SCIDマウス群においてのみ、マウス個体内でF36P細胞の強い増殖が観察された。これらのマウスでは移植二ヶ月後には全例で後肢の麻痺が見られ、3ヶ月で全例が死亡した。骨髄細胞の役70%がヒト由来の芽球細胞でしめられており、椎体骨への骨溶解性の浸潤ならびに脊髄への浸潤も認められた。また、ヒト正常臍帯血細胞を移植したTG-SCIDマウスでは4ヶ月以上にわたりヒト骨髄球系の細胞が末梢血中に観察されており、TG-SCIDマウスがヒト造血系を長期にわたって再構築可能であることを示すデータが得られている。一方でβgalやGFPなど、種々のマカ-遺伝子を組み込んだHIVベクターも準備できており、順次ヒト造血系細胞を標的としたTG-SCIDマウス個体内での感染実験を行っていく予定である。

Please IL-3 the child, the GM-CSF child, the SCID (TG-SCID), the receiver, the holder, the receiver, the receiver and the receiver. The birth, weight and growth of a child may be affected by the birth, weight and growth of the baby. The blood system of the baby will often show signs of birth and normal reproduction. The hematopoietic support of TG-SCID was able to understand the origin of patients with IL-3, GM-CSF-dependent colonization, F36P cell transplantation, and Myelodysplastic syndrome (MDS). 1x107 F36P cells were all immunized with SCID antibody, TG-SCID antibody, anti-immune IL-2 receptor β antibody and anti-immune IL-2 receptor β antibody. In vivo, F36P cell strong colonization assay was performed. Two months after transplantation, the whole case was diagnosed with numbness in the hindlimb and death in all cases at the end of 3 months. The cause of the disease is 70% of the bone mass, the origin of the sprout ball, the spore cell, the osteolysis of the vertebra, the osteolysis of the spine, the immersion of the spinal cord. After 4 months of TG-SCID transplantation, the peripheral blood samples of osteoblasts, osteoblasts, peripheral blood, hematopoietic cells, hematopoietic system, hematopoietic system, hematopoietic system One side of the β-gal gene GFP assay, the sub-group of anti-HIV mice prepared to test the number of mice infected in vivo, and the infected mice of the second generation of hematopoietic cell lines were tested for predetermined screening.