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膜型マトリックスメタロプロテアーゼファミリー酵素の構造と機能解析

膜型マトリックスメタロプロテアーゼファミリー酵素の構造と機能解析
膜型基质金属蛋白酶家族的结构和功能分析
批准号：
08670166
负责人：
佐藤 博
金额：
$1.34万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670166/
关键词：
癌ゼラチナーゼA活性化マトリックスメタロプロテアーゼMT-MMP

项目摘要

项目成果

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癌組織においては特異的にゼラチナーゼAの活性化が起こっている。我々はこれまでにゼラチナーゼA活性化因子として膜型マトリックスメタロプロテ-ゼ、MT-MMPを同定した。現在3種類のMT-MMP(MT1-MMP,MT2-MMP,MT3-MMP)がゼラチナーゼA活性化因子として知られている。これらのリコンビナント蛋白を作成しゼラチナーゼA活性化に関わるドメインを解析した。その結果、MT1-MMPのキャタリィティックドメインが直接ゼチナーゼAのN末端を切断することが明かとなった。さらにMT1-MMPはコラーゲンなどの細胞外基質を分解する活性を有することも見い出したが、この基質特異性にはC末端のヘモペキシンドメインが関与することが示された。3種類のMT-MMPについて癌、およびその他の疾患における発現を検討した。すなわち乳癌組織においてはMT1-MMP発現が最も高頻度であった。次いでMTZ-MMP、MT3-MMPの順で発現頻度が高かった。癌組織においてはMT1-MMP発現のみがゼラチナーゼA活性化と相関していたことから、これらの組織ではMT1-MMPがゼラチナーゼA活性化因子として機能していることが示唆された。MT1-MMP発現は肺癌、胃癌、大腸癌、喉頭癌等の癌組織においても見られた。これらの組織においては癌細胞と周辺のストローマ細胞にMT1-MMP発現が認められた。MT1-MMP発現は癌組織以外に、肝炎、腎炎などの炎症性疾患でも検出された。よってMT1-MMPは癌以外にも組織破壊を伴う疾患にも関与していることが示唆された。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
H.Kinoh: "MT-TTP,the cell surface activator proMMP-2 (pro-gelatinase A),is expressed with its substrate in mouse tissue during embryogenesis." J.Cell Science. 109. 953-959 (1996)
H.Kinoh：“MT-TTP，细胞表面激活剂 proMMP-2（明胶酶原 A），在胚胎发生过程中在小鼠组织中与其底物一起表达。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Ohtani: "Dual over-expression pattern of membrane-type metalloproteinase-1 in cancer and stromal cells by in situ hybridization and immunoelectron microscopy." Int.J.Cancer. 68. 565-570 (1996)
H.Ohtani：“通过原位杂交和免疫电子显微镜观察癌症和基质细胞中膜型金属蛋白酶-1 的双重过度表达模式。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Sato: "Cell surface binding of gelatinase A induced by expression of membrane-type-1-matrix metalloproteinase (MT1-MMP)." FEBS Letters. 385. 238-240 (1996)
H.Sato：“膜 1 型基质金属蛋白酶 (MT1-MMP) 的表达诱导明胶酶 A 的细胞表面结合。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Yoshizaki: "Increased expression of membrane type 1-matrix metalloproteinase in head and neck carcinoma." Cancer. 79. 139-144 (1997)
T.Yoshizaki：“头颈癌中膜 1 型基质金属蛋白酶的表达增加。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    3次元CADを取り入れた学習環境の構築
    • 批准号：
      19918046
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
    • 资助金额：
      $0.49万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      福岡県立香椎工業高等学校
    膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1によるがん浸潤性増殖制御機構の解析
    • 批准号：
      18013023
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $8.7万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    MT1-MMPによる細胞-細胞外マトリックス間のクロストーク制御機構の解析
    • 批准号：
      18060015
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.86万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析
    • 批准号：
      17014036
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.1万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    海外基金