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膜型マトリックスメタロプロテアーゼを標的とした癌浸潤の診断・制御技術の開発

膜型マトリックスメタロプロテアーゼを標的とした癌浸潤の診断・制御技術の開発
以膜型基质金属蛋白酶为靶点的肿瘤侵袭诊断与控制技术研究进展
批准号：
09255216
负责人：
佐藤 博
金额：
$1.86万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09255216/
关键词：
癌転移浸潤ゼラチナーゼA活性化マトリックスメタロプロテアーゼ

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项目成果

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我々は癌の浸潤・転移に伴う組織破壊のキ-エンザイムとしてゼラチナーゼA活性化酵素である膜型マトリックスメタロプロテアーゼMT-MMPを同定した。これまでに3種類のMT-MMP(MT1-,MT2-,MT3-MMP)が発見されているが中でもMT1-MMPはきわめて特異的に肺癌、胃癌、乳癌、大腸癌、咽頭癌などの癌組織に発現する。本研究ではMT-MMPを標的とした診断・治療法の可能性を検討し以下の結果を得た。1.組織ゼラチザイモグラフィー、免疫染色、ノーザンブロティング、RT-PCRなどにより癌組織中の活性化型ゼラチナーゼAの産生とMT-MMP(MT1-,MT2-,MT3-MMP)の発現を検討した結果、発現頻度、レベルともMT1-MMPが最も高くなおかつ癌組織における活性化型ゼラチナーゼA産生とも良く相関した。2.大腸菌を用いてリコンビナントMT1-MMPおよびMT3-MMP,を発現・精製した。リコンビナントMT1-MMP,MT3-MMPと蛍光クエンチングペプチド基質を用いてマイクロプレート上で測定する系を確立した。本システムによりMMPを標的として開発された抗癌剤、抗転移剤BB94及びCT543などを陽性コントロールとして抗MMP薬剤をスクリーニングすることができた。3.MT1-MMP,MT3-MMP発現細胞をコラーゲンゼル内で培養することによりMT-MMP発現に依存した細胞浸潤を測定することが可能で薬剤による浸潤阻害を測定することが出来た。以上、今回開発したリコンビナントMT1-MMP,MT3-MMPを用いた薬剤スクリーニングシステムは大量サンプルを簡便に容易に処理することが可能でありその結果はin vitroにおける細胞浸潤測定系を用いた結果と良く相関したことから、その有用性が認められた。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
H.Nakahara: "Transmembrane/cytoplasmic domain mediated membrane type 1-matrix metalloprotease dockinig to invadopodia is required for cell invasion." Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A. 94. 7959-7964 (1997)
H.Nakahara：“细胞侵袭需要跨膜/细胞质结构域介导的膜 1 型基质金属蛋白酶与侵袭伪足对接。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
E.Ohuch: "Membrane-type 1-matrix metalloproteinase digests interstitial collagens and other extracellular matrix macromolecules." J.Biol.Chem.272. 2446-2451 (1997)
E.Ohuch：“膜 1 型基质金属蛋白酶可消化间质胶原蛋白和其他细胞外基质大分子。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Yoshizaki: "Increased expressison of membrane type 1-matrix metalloproteinase in head and neck carcioma." Cancer. 79. 139-144 (1997)
T.Yoshizaki：“头颈癌中膜 1 型基质金属蛋白酶的表达增加。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Ueno: "Expression and tissue localization of membrane-type 1,2,and 3 matrix metalloproteinases in human invasive breast Carcinomas." Cancer Res.57. 2055-2060 (1997)
H.Ueno：“人类浸润性乳腺癌中膜型 1,2 和 3 型基质金属蛋白酶的表达和组织定位。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    3次元CADを取り入れた学習環境の構築
    • 批准号：
      19918046
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
    • 资助金额：
      $0.49万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      福岡県立香椎工業高等学校
    膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1によるがん浸潤性増殖制御機構の解析
    • 批准号：
      18013023
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $8.7万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    MT1-MMPによる細胞-細胞外マトリックス間のクロストーク制御機構の解析
    • 批准号：
      18060015
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.86万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析
    • 批准号：
      17014036
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.1万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    海外基金