权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

MAPキナーゼカスケードを構成するシグナル分子を標的とした細胞増殖阻害物質の検索

寻找针对构成 MAP 激酶级联的信号分子的细胞生长抑制剂

基本信息

批准号：
08266258
负责人：
河野通明
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.種々のヒトがん細胞株(134例)の対数増殖期における41-kDa/43-kDa MAPキナーゼの活性レベルを測定したところ、様々な組織由来のがん細胞株に於て、ヒト二倍体繊維芽細胞と比較して高いレベルのMAPキナーゼ活性を認めたが、特に腎臓、脾臓、大腸、肺、卵巣、さらに造血器系より由来した細胞株において高頻度(〜50%)に、MAPキナーゼの恒常的活性化が起こっていることを見い出した。一方、食道、胃、肝臓、前立腺より由来したがん細胞株では、顕著にMAPキナーゼ活性が上昇している例はほとんど認められなかった。また、手術で摘出した腫瘍組織においても、上述の細胞株の場合と同様、腎臓、大腸、肺より由来したがん組織では、それぞれ36例中23例、34例中17例、34例中24例と、高頻度にMAPキナーゼが恒常的に活性化されている例を見い出したが、一方、肝臓がん(10例)ではMAPキナーゼが顕著に活性化されている例は認められなかった。2. MAPキナーゼの恒常的活性化が認められたがん細胞においては、MAPキナーゼ・カスケードにおいてMAPキナーゼの下流に位置するp90^<rsk>の恒常的活性化が常に起こっていること、さらにその大部分(90%以上)の細胞株においては同時にMEKの恒常的活性化も起こっていることを見い出した。また、ras遺伝子変異とMAPキナーゼの恒常的活性化に関してもある程度の相関が認められたが、一方、ここでは例外(4/10)も多かった3. MAPキナーゼ・キナーゼ(MEK)に対する特異的阻害剤として報告されたフラボンの一種、2-(2-amino-3-methoxyphenyl) chromone (AMPC)を化学合成し、これをMAPキナーゼが恒常的に活性化しているがん細胞に添加したところ、AMPCの濃度に依存して各細胞の形態に大きな変化が認められ、さらにそれらの増殖も50mM以上のAMPCによって完全に阻害された。

1. Cell lines (134 cases) were identified for the number of 41-kDa/43-kDa MAP cells at the time of proliferation. Cell lines from the origin of tissues were identified for the number of 41-kDa/43-kDa MAP cells at the time of proliferation. MAP A side, esophagus, liver, anterior gland, origin, cell line, MAP activity, increase, case, recognition, In addition, the above cell lines were extracted from the tumor tissue in the same way, kidney, large intestine and lung tissues in 23 of 36 cases, 17 of 34 cases and 24 of 34 cases. In 10 cases, the MAP was activated. 2. The constant activation of MAP <rsk>in most (more than 90%) of cell lines was observed simultaneously with the constant activation of MEK. The degree of correlation between the constant activation of MAP and ras is recognized as the exception (4/10). A specific inhibitor for MAP, 2-(2-amino-3-methoxyphenyl) chromone (AMPC), is reported. It is chemically synthesized, and its activity is constant. The concentration of AMPC depends on the morphology of each cell.