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小分子アジュバントによる自然免疫活性化を介した抗腫瘍免疫増強効果の解析

小分子アジュバントによる自然免疫活性化を介した抗腫瘍免疫増強効果の解析
小分子佐剂激活天然免疫增强抗肿瘤免疫效果分析
批准号：
14026025
负责人：
改正 恒康
金额：
$2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026025/
关键词：
遺伝子欠損マウスToll様受容体イミダゾキノリンMyD88樹状細胞インターフェロンα

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项目成果

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有効な抗腫瘍免疫を成立させるには、自然免疫を活性化させることが重要である。自然免疫の担当細胞である樹状細胞は、Toll様受容体(TLR)を介した刺激により、活性化され、IL-12などのサイトカインを分泌するとともに、CD40などの補助機能分子の発現を増強する。これまでに同定されているTLRのリガンドは、主に病原微生物由来の構成成分であるが、合成小分子の方が、生成過程が簡便で、かつ、副作用が少ないので、抗腫瘍免疫への応用の際には、有用性が高いと考えられる。本研究では、合成小分子の中から、抗腫瘍免疫に有効と考えられる、アジュバント活性の強い分子をToll様受容体、Toll様受容体のアダプター分子MyD88の遺伝子欠損マウスを用いて探索した。その結果、抗ウイルス薬イミダゾキノリン誘導体のアジュバント活性がMyD88欠損マウス、TLR7欠損マウス、およびそれらのマウス由来のマクロファージ、樹状細胞において欠如していることを見出した。また、イミダゾキノリン誘導体でヒト樹状細胞亜集団、骨髄樹状細胞(MDC),形質細胞様樹状細胞(PDC)を刺激した。どちらの樹状細胞も刺激により、生存率を上昇させ、補助機能分子の発現を増強した。しかし、MDCにおいては、IL-12産生が誘導されたが、PDCにおいては、インターフェロンα産生が誘導された。すなわち、TLR7リガンドによって誘導されるサイトカイン産生パターンが樹状細胞サブセットによって異なることを明らかにした。
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
A.D.Edwards, S.P.Manickasingham, R.Spoerri, S.S.Deibold, O.Shulz, A.Sher, T.Kaisho, S.Akira, C.Reis e Sousa: "Microbial recognition via Toll-like receptor-dependent and -independent pathways determines the cytokine response of murine dendritic cell subset
A.D.Edwards、S.P.Manickasingham、R.Spoerri、S.S.Deibold、O.Shulz、A.Sher、T.Kaisho、S.Akira、C.Reis e Sousa：“通过 Toll 样受体依赖性和非依赖性途径的微生物识别决定了
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Hemmi, T.Kaisho, O.Takeuchi, S.Sato, H.Sanjo, K.Hoshino, T.Horiuchi, H.Tomizawa, K.Takeda, S.Akira: "Small anti-viral compounds activate immune cells via the TLR7 MyD88-dependent signaling pathway"Nat. Immunol.. 3. 196-200 (2002)
H.Hemmi、T.Kaisho、O.Takeuchi、S.Sato、H.Sanjo、K.Hoshino、T.Horiuchi、H.Tomizawa、K.Takeda、S.Akira：“小型抗病毒化合物通过以下方式激活免疫细胞：
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Kaisho, S.Akira: "in Innate Immunity (eds R.A.B.Ezekowitz and J.A.Hoffman)"Humana, Totowa, New Jersey. 12 (2002)
T.Kaisho，S.Akira：“先天免疫（R.A.B.Ezekowitz 和 J.A.Hoffman 编辑）”Humana，托托瓦，新泽西州。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Ito, R.Amakawa, T.Kaisho, H.Hemmi, K.Tajima, K.Uehira, Y.Ozaki, H.Tomizawa, S.Akira, S.Fukuhara: "Interferon-alpha and interleukin-12 are induced differentially by Toll-like receptor 7 ligands in human blood dendritic cell subsets"J. Exp. Med.. 195. 150
T.Ito、R.Amakawa、T.Kaisho、H.Hemmi、K.Tajima、K.Uehira、Y.Ozaki、H.Tomizawa、S.Akira、S.Fukuhara：“诱导干扰素 α 和白细胞介素 12
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    自己炎症性疾患モデルマウスを用いた免疫炎症病態の解明
    • 批准号：
      24K02298
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.9万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      改正 恒康
    • 依托单位：
      Wakayama Medical University
    Critical roles of tissue resident macrophages
    • 批准号：
      23K18222
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      改正 恒康
    • 依托单位：
      Wakayama Medical University
    自己免疫疾患におけるTH17細胞発現とmicro RNAに関する研究
    • 批准号：
      11F01416
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.38万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      改正 恒康
    • 依托单位：
      Osaka University
    抗ウイルス免疫応答における樹状細胞サブセット特異的機能分子の役割
    海外基金