機能性ヘテロ環パラシクロファンの合成と利用

功能性杂环对环芳烷的合成及应用

基本信息

批准号：
14044008
负责人：
根東義則
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究においては、ヘテロ環パラシクロファン類の汎用性の高い合成法の開発を行うこととした。まず、インドールシクロファンの合成として、アルデヒド体を出発とし、アルケニルアジド体を経てナイトレンの挿入反応を用いるインドール環合成を検討した。閉環反応はベンゼン環上と同様に円滑に進行した。同じホルミル体からイソキノリノファンも合成可能であり、アミノアセタールと処理して得られるイミン経て、親電子的な閉環反応を行い合成した。またクマリノファンの合成はプロピオール酸類への芳香環の新しいパラジウム触媒付加反応を用いることとし、ヒドロキシパラシクロファンと置換プロピオール酸との縮合の後、パラジウム触媒により閉環を行った。出発としたヒドロキシパラシクロファンはホルミルパラシクロファンのDakin反応のより容易に得られた。また、ヒドロキシ体からアミノ体への変換も容易に行うことが可能であり、アミノパラシクロファンに対して同様な反応を行ない、キノリノファンの合成も行った。またベンゾフラノファンの合成には、オルトジ置換体からの変換反応を用いることとした。ヒドロキシホルミルパラシクロファンをモノクロロ酢酸エステルによりアルキル化した後、分子内縮合反応によりベンゾフラノファンへと導いた。これらのヘテロ環パラシクロファンはラセミとして合成を行ったが、出発とする置換パラシクロファンを光学活性なものを用いればヘテロ環パラシクロファンをそれぞれのエナンチオマーとして得ることができる。そこで、ホルミルパラシクロファンを用いて光学分割し、それぞれのエナンチオマーに分離した。またホルミル体をDakin反応によりヒドロキシ体のそれぞれのエナンチオマーへの変換を行った。

在这项研究中，我们决定开发一种用于杂环par阳性的高度通用的合成方法。首先，在合成吲哚clophane的合成中，我们使用从烷基替尼形式开始的醛形式研究了吲哚环的合成。环闭合反应以与苯环上的相同方式进行顺利进行。异喹啉烷也可以从同一甲基体中合成，并通过接受氨基乙酰胺获得并经过亲电环闭合反应而获得的亚胺来合成。此外，通过新的钯催化环与丙酸的添加反应以及在将羟基苯乙烷与取代的丙酸取代的丙酸凝结后，通过新的钯诱导的添加反应进行了豆脂烷的合成，该环被钯催化剂封闭。通过甲酰丙酰丙烷的Dakin反应，更容易获得起始的羟基苯乙烷。此外，可以轻松地进行羟基形式向氨基形式的转化，并针对氨基苯甲酸酯进行相同的反应，并进行了喹诺氨基酚的合成。此外，在合成苯并呋喃烷的合成中，使用了正呈叠生成的产物的转化反应。在用单氯乙酸酯将羟基甲酰丙二酰烷基化烷基化后，然后通过分子内缩合反应将其转化为苯并呋喃烷。这些杂环par阳性是合成的，但是通过使用从该组开始的光学活跃的替代的脊柱蛋白酶，可以作为各自的对映异构体获得杂环par阳性。因此，将混合物使用甲酰丙酰磷酸酯光学解析，并分离为每个对映异构体。甲基形式还通过达金反应转化为羟基形式的每个对映异构体。