機能性ヘテロ環パラシクロファンの合成と利用

功能性杂环对环芳烷的合成及应用

• 批准号: 14044008
• 负责人: 根東 義則
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14044008/
• 关键词: パラシクロファン; ヘテロ環; 不斉合成; パラジウム触媒; 光学分割; 生理活性; エナンチオマー; 閉環反応

本研究においては、ヘテロ環パラシクロファン類の汎用性の高い合成法の開発を行うこととした。まず、インドールシクロファンの合成として、アルデヒド体を出発とし、アルケニルアジド体を経てナイトレンの挿入反応を用いるインドール環合成を検討した。閉環反応はベンゼン環上と同様に円滑に進行した。同じホルミル体からイソキノリノファンも合成可能であり、アミノアセタールと処理して得られるイミン経て、親電子的な閉環反応を行い合成した。またクマリノファンの合成はプロピオール酸類への芳香環の新しいパラジウム触媒付加反応を用いることとし、ヒドロキシパラシクロファンと置換プロピオール酸との縮合の後、パラジウム触媒により閉環を行った。出発としたヒドロキシパラシクロファンはホルミルパラシクロファンのDakin反応のより容易に得られた。また、ヒドロキシ体からアミノ体への変換も容易に行うことが可能であり、アミノパラシクロファンに対して同様な反応を行ない、キノリノファンの合成も行った。またベンゾフラノファンの合成には、オルトジ置換体からの変換反応を用いることとした。ヒドロキシホルミルパラシクロファンをモノクロロ酢酸エステルによりアルキル化した後、分子内縮合反応によりベンゾフラノファンへと導いた。これらのヘテロ環パラシクロファンはラセミとして合成を行ったが、出発とする置換パラシクロファンを光学活性なものを用いればヘテロ環パラシクロファンをそれぞれのエナンチオマーとして得ることができる。そこで、ホルミルパラシクロファンを用いて光学分割し、それぞれのエナンチオマーに分離した。またホルミル体をDakin反応によりヒドロキシ体のそれぞれのエナンチオマーへの変換を行った。

This study に お い て は, ヘ テ ロ ring パ ラ シ ク ロ フ ァ ン class の high domestic sex の い synthesis の open 発 を line う こ と と し た. ま ず, イ ン ド ー ル シ ク ロ フ ァ ン の synthetic と し て, ア ル デ ヒ ド body を out 発 と し, ア ル ケ ニ ル ア ジ ド body を 経 て ナ イ ト レ ン の scions into reverse 応 を with い る イ ン ド ー ル ring synthetic を beg し 検 た. In a closed loop, invert 応, ベ, ゼ, ゼ. On the と loop, the same に yen slide に is used for た. With じ ホ ル ミ ル body か ら イ ソ キ ノ リ ノ フ ァ ン も synthesis may で あ り, ア ミ ノ ア セ タ ー ル と 処 Richard し て have ら れ る イ ミ ン 経 て, electrophilic な closed-loop anti 応 を line い synthetic し た. ま た ク マ リ ノ フ ァ ン の synthetic は プ ロ ピ オ ー ル acids へ の aromatic ring の new し い パ ラ ジ ウ ム catalyst plus the 応 を with い る こ と と し, ヒ ド ロ キ シ パ ラ シ ク ロ フ ァ ン と replacement プ ロ ピ オ ー ル acid と の condensation after の, パ ラ ジ ウ ム catalyst に よ り closed loop line を っ た. The 発 と し た ヒ ド ロ キ シ パ ラ シ ク ロ フ ァ ン は ホ ル ミ ル パ ラ シ ク ロ フ ァ ン の Dakin anti 応 の よ り easy に ら れ た. ま た, ヒ ド ロ キ シ body か ら ア ミ ノ body へ の variations in line も easy に う こ と が may で あ り, ア ミ ノ パ ラ シ ク ロ フ ァ ン に し seaborne て with others な anti 応 を line な い, キ ノ リ ノ フ ァ ン の synthetic line も っ た. ま た ベ ン ゾ フ ラ ノ フ ァ ン の synthetic に は, オ ル ト ジ replacement body か ら の variations in the 応 を with い る こ と と し た. ヒ ド ロ キ シ ホ ル ミ ル パ ラ シ ク ロ フ ァ ン を モ ノ ク ロ ロ boggy acid エ ス テ ル に よ り ア ル キ ル change し た, intramolecular condensation after anti 応 に よ り ベ ン ゾ フ ラ ノ フ ァ ン へ と guide い た. こ れ ら の ヘ テ ロ ring パ ラ シ ク ロ フ ァ ン は ラ セ ミ と し synthetic line を っ て た が and 発 と す る replacement パ ラ シ ク ロ フ ァ ン を optical active な も の を with い れ ば ヘ テ ロ ring パ ラ シ ク ロ フ ァ ン を そ れ ぞ れ の エ ナ ン チ オ マ ー と し て have る こ と が で き る. そ こ で, ホ ル ミ ル パ ラ シ ク ロ フ ァ ン を with い て optical し, そ れ ぞ れ の エ ナ ン チ オ マ ー に separation し た. ま た ホ ル ミ ル body を Dakin anti 応 に よ り ヒ ド ロ キ シ body の そ れ ぞ れ の エ ナ ン チ オ マ ー へ の variations in line を っ た.

项目成果

Y.Kondo: "Selective metalation and solid phase organometallic chemistry"Yakugaku Zasshi. 122(11). 919-927 (2002)

Y.Kondo：“选择性金属化和固相有机金属化学”Yakugaku Zasshi。

T.Imahori, Y.Kondo: "A New Strategy for Deprotonative Functionalization of Aromatics : Transformation with Excellent Chemoselectivity and Unique Regioselectivities Using tBu-P4 base"J.Am.Chem.Soc.. 125(27). 8082-8083 (2003)

T.Imahori、Y.Kondo：“芳香族化合物去质子功能化的新策略：使用 tBu-P4 基进行具有优异化学选择性和独特区域选择性的转化”J.Am.Chem.Soc.. 125(27)。

Y.Kondo: "Solid phase synthesis of organometallic and aromatic heterocyclic compounds"Yuki Gosei Kagaku Kyoukaishi. 60(5). 486-487 (2002)

Y.Kondo：“有机金属和芳香杂环化合物的固相合成”Yuki Gosei Kagaku Kyoukaishi。

K.Yamazaki, Y.Kondo: "Palladium-Catalyzed Synthesis of Indole-3-carboxylates on a Solid Polymer Support"J.Comb.Chem.. 4(3). 191-192 (2002)

K.Yamazaki、Y.Kondo：“在固体聚合物载体上钯催化合成吲哚-3-羧酸盐”J.Comb.Chem.. 4(3)。

K.Yamazaki, Y.Kondo: "Immobilized a-diazophosphonoacetate as a versatile key precursor for palladium catalyzed indole synthesis on a polymer support"Chem Commun.. 210-211 (2002)

K.Yamazaki、Y.Kondo：“固定化的 a-重氮膦酰乙酸作为聚合物载体上钯催化吲哚合成的多功能关键前体”Chem Commun.. 210-211 (2002)