高分子固定化金属錯体の動的制御と精密合成化学

聚合物固定金属配合物的动态控制与精密合成化学

基本信息

批准号：
16033208
负责人：
根東義則
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

固定化したヨードインドール誘導体にパラジウム触媒存在下ピナコールボランとの反応を行うことにより固定化インドリルボラン誘導体を調製し、また続くアリールハライドとのパラジウム触媒クロスカップリング反応を用いて高分子上における精密合成を検討した。この高分子上のパラジウム触媒ホウ素化反応は、溶液反応で行うよりも選択に進行し、二量化反応などの副反応は全く見られず、調製した固定化したインドリルホウ素誘導体は、種々のインドールアルカロイド、特に最近生理活性が注目されているビスインドールアルカロイド類の合成を行った。特に、高分子担体上の特徴的な反応であるモノ官能基化反応を活用し、分子に反応点が二つある場合に、片方のみを高分子上の基質と反応させ、次いであらためて別の基質と反応させることにより非対称な修飾を可能とすることができた。ビスインドリルマレイミド誘導体はrebeccamycinなどに見られる基本構造であり、その誘導体のなかからPKC阻害剤として優れた活性を示すものが見出されている。固定化インドリルホウ素化合物をパラジウム触媒存在下、ジブロモマレイミドと反応させると、選択的モノ置換体が得られ、続いて別のインドリルホウ素化合物とカップリング反応を行い、非対称なビスインドリルマレイミド誘導体を合成し、ライブラリーの構築を行った。またビスインドリルピラジンは海洋天然物dragmacidin類の合成中間体として重要であり、またこのビスインドリルピラジン自体にも抗腫瘍活性が見出されている。ブロモヨードメトキシピラジン誘導体を用いてパラジウム触媒反応を行い、次いで別のインドリルホウ素化合物とカップリング反応を行うことでビスインドリルピラジン誘導体のライブラリー合成もおこなった。さらに高分子固定化と同様にフルオラスタグ化を用いる手法も検討した。

通过在钯催化剂的存在下与固定的碘吲哚衍生物与Pinacol Borane反应，制备固定的吲哚基硼烷衍生物，并还使用随后的Palladium催化的与Aryl halide的交叉结合反应，研究了聚合物对聚合物的精确合成。与溶液反应相比，聚合物对聚合物上的钯诱导的硼化反应更有选择性，并且未观察到诸如二聚化反应之类的副反应，并且制备的固定吲哚基硼衍生物已通过各种吲哚吲哚碱（尤其是丁香烷基烷基）引起了各种型吲哚基衍生物的合成。特别是，通过利用单官能化反应，当分子具有两个反应点时，在聚合物载体上的特征反应可以通过仅与聚合物上的底物反应，然后与另一个底物反应，从而使不对称的修饰成为可能。 Bisindolylyly-马来酰亚胺衍生物具有在Rebecamycin等中发现的基本结构，在这些衍生物中，其中一些衍生物具有出色的活性，因为PKC抑制剂。当在存在钯催化剂的情况下，将固定的吲哚基硼龙与二纤维酰胺反应时，获得了选择性的单声道取代产物，然后与另一种吲哚基硼龙偶联反应与另一种吲哚基硼龙的偶联反应，以使非对称的二氨基二糖酰亚胺酰亚胺酰胺衍生物和图书馆构建。双丁吡基吡嗪作为海洋天然产物，德拉马丁和抗肿瘤活性的合成中间体也很重要。使用溴二甲氧基吡嗪衍生物进行了钯催化反应，然后与另一种依迪利基龙组合进行偶联反应，并还进行了双丁丁吡基吡嗪衍生物的库合成。此外，还研究了一种使用荧光标记的方法，类似于聚合物固定化。