乳癌遺伝子Int6による低酸素反応性因子HIF2aを介した癌化、血管新生の解明

阐明乳腺癌基因 Int6 缺氧反应因子 HIF2a 介导的癌化和血管生成

基本信息

  • 批准号:
    17014088
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 5.12万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

低酸素反応性因子の1つのサブタイプであるHIF-2αの新たな機序を解明する目的で、酵母Two Hybrid法を用いた解析を行った結果、昨年はヒト心臓のcDNAライブラリーからマウス乳癌を惹起するといわれるMouse mammalian tumor virus(MMTV)のintegration siteの6番目に当たる位置をcodeしているInt6を同定した。この因子は翻訳調節を行うeIF3eとしても知られ、その乳癌の癌化に関する役割が注目されていた。本研究にてこの因子は、(1)HIF2の蛋白発現を負に調節する制御因子であること、(2)MMTVにより発現される恒常不活化型変異体Int6-ΔCは、HIF-2αの発現安定化および転写活性を上昇させること、(3)Int6のベクター型siRNAをマウス皮下に遺伝子導入したところ、正常血管の新生が惹起されること、(4)8例の乳癌サンプルからmRNAを調整しRT-PCRにてInt6のmRNA発現を見たところ、8例中7例に著明な低下が認められた。これらの結果からInt6は乳癌の癌遺伝子として低酸素反応性因子HIF-2αの直接調節因子として重要であるばかりではなく、癌化や悪性度、転移などに関わる血管新生に必須な因子であることが明らかとなってきた。Int6のsiRNAを用いた予備的なDNAアレイによる解析では、血管新生因子群の特異的な上昇パターンが認められ、Int6はいわば血管新生のマスタースイッチの一つである可能性が出てきた。今後は、さらに詳細な検討を行い、血管新生の機序を解析するとともに、Int6のsiRNAの臨床医薬としての開発も同時に進める予定である。
Low acid reactivity factor: 1. Low-acid reactivity factor (1). The new sequence of HIF-2 α was used to explain the purpose, yeast Two Hybrid method was used to analyze the results, and breast cancer was caused by breast cancer last year. Mouse mammalian tumor virus (MMTV) integration site 6 was identified as the same location as code. The factors involved in this study include eIF3e, breast cancer, cancer, breast cancer and breast cancer. In this study, (1) HIF2 protein showed that the control factor was not activated, (2) MMTV protein showed that there was constant inactivation in Int6- Δ C, HIF-2 α was stabilized, and the writing activity of siRNAs was detected in this study. (3) siRNAs were subcutaneously injected into the skin of Int6 proteins. Normal angiogenesis caused dysplasia, (4) 8 cases of breast cancer

项目成果

期刊论文数量(18)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Search the Novel Genemakers for Traumatic Brain Injury by Time Differential Microarray Analysis.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yu-ichiro Ishikawa;Hiroyuki Uchino;Saori Morota;Chen Li;Toshiaki Takahashi;Yukio Ikeda;Nagao Ishii;Futoshi Shibasaki
  • 通讯作者:
    Futoshi Shibasaki
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  • DOI:
    10.1007/3-211-30714-1_35
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    H. Uchino;S. Morota;T. Takahashi;Y. Ikeda;Y. Kudo;N. Ishii;B. Siesjö;F. Shibasaki
  • 通讯作者:
    H. Uchino;S. Morota;T. Takahashi;Y. Ikeda;Y. Kudo;N. Ishii;B. Siesjö;F. Shibasaki
癌転移と血管新生
癌症转移和血管生成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤田芳司;芝崎太;内海潤;芝崎 太
  • 通讯作者:
    芝崎 太
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hallin U;Kondo E;Ozaki Y;Hagberg H;Shibasaki F;Blomgren K.
  • 通讯作者:
    Blomgren K.
脳蘇生における薬物療法
脑复苏中的药物治疗
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    内野博之;芝崎 太;石井脩夫
  • 通讯作者:
    石井脩夫
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