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海馬長期増強における逆行性伝達物質の作用機構に関する研究

海馬長期増強における逆行性伝達物質の作用機構に関する研究
海马长时程增强逆行递质作用机制研究
批准号：
07670113
负责人：
福永 浩司
金额：
$1.41万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670113/
关键词：
海馬長期増強カルモデュリンキナーゼII血小板活性化因子シナプシンIプロテインキナーゼCNMDA受容体シナプス可塑性

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项目成果

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海馬CA1領域のシナプス伝達長期増強(LTP)における逆行性伝達物質の候補として,一酸化窒素(NO),アラキドン酸,血小板活性化因子(PAF)が知られている。特に,アラキドン酸,PAFは海馬CA1において灌流液中に投与することによって,LTP様のシナプス伝達増強を誘発することが知られている。本研究では,これらの逆行性伝達物質の海馬神経細胞におけるシグナル伝達系,シナプス伝達増強のメカニズムについて培養海馬神経細胞を用いて追究した。LTPの発現において,重要な役割を果たしているプロテインキナーゼC(PKC),CaMキナーゼIIの活性化反応を調べた。培養海馬神経細胞をあらかじめ,^<32>P-燐酸でラベルして,PKCの基質であるMARCKSとCaMキナーゼIIの基質であるシナプシンIの燐酸化反応を解析した。NO産生物質とアラキドン酸は両酵素系を活性化しないのに対して,PAFは10nM以上で持続的にMARCKSとシナプシンIの燐酸化反応を亢進させた。ミエリン塩基性蛋白質を基質としたゲル内燐酸化法を用いてMAPキナーゼとCaMキナーゼII活性化反応について調べた。CaMキナーゼIIは10分以内にピークを示し,一過性に活性化されるのに対して,MAPキナーゼは持続的に活性化された。一方,ラット大脳皮質から純粋に培養したアストロサイトをPAFで刺激すると,いずれの酵素系においても活性化反応は認められなかった。このことは培養神経細胞において認められたPAFの効果が神経細胞に由来することを示唆している。PAFはPKC,CaMキナーゼII,MAPキナーゼを活性化してシナプス前終末に存在するMARCKS,シナプシンIの燐酸化反応を亢進させることから,海馬LTPにおける有力な逆行性伝達物質と考えられる。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
M.Morioka: "Glutamate-induced loss of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II activity in cultured rat hippocampal neurons" J.Neurochem.64. 2132-2139 (1995)
M.Morioka：“培养的大鼠海马神经元中谷氨酸诱导的Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶II活性的丧失”J.Neurochem.64。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
J.Kuratsu: "Stimulatory effect of suramin on the proliferation of human glioma cells" Anticancer Research. 15. 1263-1268 (1995)
J.Kuratsu：“苏拉明对人胶质瘤细胞增殖的刺激作用”抗癌研究。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Matsumoto: "Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II and synapsin I-like protein in mouse insulinoma MIN6 cells" Endocrinology. 136. 3784-3793 (1995)
K.Matsumoto：“小鼠胰岛素瘤MIN6细胞中的Ca^2/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II和突触蛋白I样蛋白”内分泌学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Kurino: "Activation of mitogen-activated protein kinase in cultured rat hippocampal neurons by stimulation of glutamate receptors" J.Neurochem.65. 1282-1289 (1995)
M.Kurino：“通过刺激谷氨酸受体激活培养的大鼠海马神经元中的丝裂原激活蛋白激酶”J.Neurochem.65。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    脂肪酸結合蛋白質によるドパミン受容体調節と神経機能における役割
    • 批准号：
      20659008
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      福永 浩司
    • 依托单位：
      Tohoku University
    神経変性疾患における脳血管障害のメカニズムと新規血管保護薬の開発
    • 批准号：
      07F07187
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.41万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      福永 浩司
    • 依托单位：
      Tohoku University
    デルタ型CaMキナーゼIIの中枢ドパミン神経可塑性における役割
    • 批准号：
      17024004
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.3万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      福永 浩司
    • 依托单位：
      Tohoku University
    中枢興奮薬の逆耐性現象における神経可塑性を標的とした創薬研究
    • 批准号：
      15650068
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.6万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      福永 浩司
    • 依托单位：
      Tohoku University
    海外基金