異常タンパク質蓄積による神経変性疾患発症の分子機構の解明

阐明蛋白质异常积累导致神经退行性疾病发病的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    18023017
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 5.31万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1) E4B遺伝子改変マウスの作製と解析E4B(-/-)ノックアウトマウスは胎生致死であった。一方、E4B(+/-)マウスはPurkinje細胞の変性を認め、運動失調(歩行障害)を示した。さらにE4Bの機能を詳細に解析するために、E4Bを神経特異的に欠損したマウス(E4B CKO)の作製を行い、行動学的解析や病理学的解析によりE4Bの機能を解析した。E4Bコンディショナルノックアウトマウス(E4B CKOマウス)は正常に発生したが、20週令までにほとんどが突然死を起こした。突然死の原因として癩癇発作が疑われたが、実際、癩癇誘発剤に対する感受性は野生型マウスと比較して明らかに高かった。2) E4Bの基質分子の探索このように、E4Bが神経変性の防御機構において極めて重要な分子であり、脳神経系におけるE4Bの基質探索の重要性が浮き彫りとなった。そこで、E4Bヘテロノックアウトマウスにおいて蓄積しているタンパク質(E4Bの基質候補)を種々のプロテオミクス技術を用いて探索を試みた。2D-DIGE法によって野生型マウスとE4Bノックアウトマウスの発現プロテオーム比較を行った。その結果、複数のスポットがE4Bノックアウトマウスにおいて増加していることが明らかとなった。これらの変動したスポットは質量分析計による同定を終え、現在、検証実験を行っている。さらに.超高感度nanoLC-タンデム質量分析計と安定同位体標識法を組み合わせることで、大規模なタンパク質の発現定量解析システムを行い、2D-DIGE法ではとらえることができなかった微量タンパク質の変動を見出した。また、E4Bの基質探索のための他の方法として、in vitroユビキチン化アッセイを用いたE4B依存的なユビキチン化タンパク質の検出システムを構築した。今後、これらの異なる手法で得られたE4B基質候補分子のリストを総合的に判断し、絞り込みを行ったうえで詳細な解析を進める予定である。
1)E4B (-/-) One side, E4B (+/-) E4B functions are analyzed in detail, and E4B functions are analyzed in detail. E4B CKO is a very common occurrence and a sudden occurrence in 20 weeks. The cause of sudden death is suspected, and the susceptibility to epilepsy is higher than that of wild type. 2)E4B matrix molecular exploration, E4B and nervous system defense mechanism in the extremely important molecular, nervous system in the importance of E4B matrix exploration E4B matrix candidates are used to explore and explore the potential of E4B matrix technologies. 2D-DIGE method is used to compare the wild type with E4B. The results of the study are as follows: The quality analysis system is based on the quality control system, the quality control system and the quality control system.さらに. Ultra-sensitive nanoLC mass spectrometry and stable isotope labeling methods are combined, large-scale mass spectrometry and quantitative analysis are performed, and 2D-DIGE methods are used to detect trace mass spectrometry. Other methods for E4B matrix exploration and construction of E4B-dependent matrix In the future, we will find out how to combine the E4B matrix candidate molecules and make detailed analysis.

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Dynamic regulation of ubiquitination and deubiquitination at the central spindle during cytokinesis.
胞质分裂过程中中央纺锤体泛素化和去泛素化的动态调节。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mukai;A.
  • 通讯作者:
    A.
Fbxw7 contributes to tumor suppression by targeting multiple proteins for ubiquitin-dependent degradation
  • DOI:
    10.1111/j.1349-7006.2006.00239.x
  • 发表时间:
    2006-08-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.7
  • 作者:
    Fujii, Yo;Yada, Masayoshi;Nakayama, Keiichi I.
  • 通讯作者:
    Nakayama, Keiichi I.
定量的リン酸化プロテオミクスによる細胞内シグナル伝達ネットワーク解析
使用定量磷酸蛋白质组学进行细胞内信号转导网络分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松本 雅記;小山田 浩二;中山 敬一
  • 通讯作者:
    中山 敬一
M期特異的リン酸化の大規模定量解析
M 期特异性磷酸化的大规模定量分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松本 雅記;小山田 浩二;中山 敬一
  • 通讯作者:
    中山 敬一
ユビキチン化によりエンドサイトーシス・リソソーム輸送される細胞膜蛋白質の同定・解析
通过泛素化鉴定和分析内吞作用和溶酶体转运的细胞膜蛋白
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤田 英明、松本 雅記、中山 敬一;田中 嘉孝
  • 通讯作者:
    田中 嘉孝
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

松本 雅記其他文献

Transomic analysis of insulin-dependent transcriptional regulation using chromatin proteomics
使用染色质蛋白质组学对胰岛素依赖性转录调控进行转染色体分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    幡野敦;松本 雅記
  • 通讯作者:
    松本 雅記
ヒト全代謝酵素の絶対定量と代謝システム解析
人体所有代谢酶的绝对定量和代谢系统分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松﨑 芙美子;松本 雅記;押川 清孝;中山 敬一
  • 通讯作者:
    中山 敬一
細胞溶解が不要なトリプシン消化法の開発
开发不需要细胞裂解的胰蛋白酶消化方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    幡野敦;松本 雅記
  • 通讯作者:
    松本 雅記
Bow-tie型代謝ネットワークの出現条件
Bow-tie代谢网络出现的条件
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    幡野敦;松本 雅記;Sandeep Krishna;姫岡優介;新美倫太郎;伊與田裕大
  • 通讯作者:
    伊與田裕大
次世代ターゲットプロテオミクスによるヒト全代謝経路の絶対定量マッピング
通过下一代靶向蛋白质组学对所有人类代谢途径进行绝对定量绘图
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松本 雅記;押川 清孝;松﨑 芙美子;五島 直樹;夏目 徹;中山 敬一
  • 通讯作者:
    中山 敬一

松本 雅記的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('松本 雅記', 18)}}的其他基金

高密度かつ機能的な定量プロテオミクスによる細胞老化の分子基盤の解明
利用高密度和功能定量蛋白质组学阐明细胞衰老的分子基础
  • 批准号:
    23K23870
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
in-situビオチン化プロテオミクスによるタンパク質状態の定量化技術の開発
利用原位生物素化蛋白质组学开发蛋白质状态定量技术
  • 批准号:
    22K19288
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
高密度かつ機能的な定量プロテオミクスによる細胞老化の分子基盤の解明
利用高密度和功能定量蛋白质组学阐明细胞衰老的分子基础
  • 批准号:
    22H02607
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
大規模リン酸化プロテオーム解析による細胞周期制御機構の解明
通过大规模磷酸化蛋白质组分析阐明细胞周期控制机制
  • 批准号:
    20058028
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ユビキチン化関連酵素E4Bによる神経変性防御機構の解明
泛素化相关酶 E4B 阐明神经退行性防御机制
  • 批准号:
    19044034
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
リン酸化ペプチドの網羅的解析のための新技術開発
磷酸化肽综合分析新技术开发
  • 批准号:
    18016024
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
発癌に関与するユビキチンリガーゼBRCA1の機能解析
泛素连接酶BRCA1参与癌变的功能分析
  • 批准号:
    01J60075
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

相似海外基金

Inhibition of the DNA damage response by deubiquitinating enzymes
去泛素化酶抑制 DNA 损伤反应
  • 批准号:
    21870033
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Stabilization / dimerization of nNOS in PTZ-kindling animals
PTZ 点燃动物中 nNOS 的稳定/二聚化
  • 批准号:
    19790080
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
高等動物におけるオートファジーの分子機構:Apg7pの機能解析
高等动物自噬的分子机制:Apg7p的功能分析
  • 批准号:
    12780543
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
ヌクレオチド除去修復による遺伝情報維持と細胞機能制御機構
核苷酸切除修复的遗传信息维持和细胞功能控制机制
  • 批准号:
    12143207
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
SUMO-1ホモログ出芽酵母SMT3の機能解析
SUMO-1同源物酿酒酵母SMT3的功能分析
  • 批准号:
    00J09765
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
筋萎縮性側索硬化症を中心とした複合神経変性疾患の免疫組織化学的研究
以肌萎缩侧索硬化症为中心的复杂神经退行性疾病的免疫组织化学研究
  • 批准号:
    09770446
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
サイクリンBに特異的なコビキチン化酵素の単離
细胞周期蛋白 B 特异性共聚蛋白化酶的分离
  • 批准号:
    07680775
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
無細胞DNA修復系を用いたクロマチン構造に特異的な修復機構の解析
使用无细胞 DNA 修复系统分析染色质结构特异性修复机制
  • 批准号:
    05772007
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
cell cycle regulation
细胞周期调节
  • 批准号:
    05269103
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
脊髄小脳変性症の病因と微小管蛋白代謝障害との関係について
关于脊髓小脑变性的病因及其与微管蛋白代谢紊乱的关系
  • 批准号:
    03670153
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 5.31万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了