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異常タンパク質蓄積による神経変性疾患発症の分子機構の解明
阐明蛋白质异常积累导致神经退行性疾病发病的分子机制
基本信息
- 批准号：18023017
- 负责人：
- 金额：$ 5.31万
- 依托单位：
- 依托单位国家：日本
- 项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份：2006
- 资助国家：日本
- 起止时间：2006 至 2007
- 项目状态：已结题
- 来源：
- 关键词：
项目摘要
1) E4B遺伝子改変マウスの作製と解析E4B(-/-)ノックアウトマウスは胎生致死であった。一方、E4B(+/-)マウスはPurkinje細胞の変性を認め、運動失調(歩行障害)を示した。さらにE4Bの機能を詳細に解析するために、E4Bを神経特異的に欠損したマウス(E4B CKO)の作製を行い、行動学的解析や病理学的解析によりE4Bの機能を解析した。E4Bコンディショナルノックアウトマウス(E4B CKOマウス)は正常に発生したが、20週令までにほとんどが突然死を起こした。突然死の原因として癩癇発作が疑われたが、実際、癩癇誘発剤に対する感受性は野生型マウスと比較して明らかに高かった。2) E4Bの基質分子の探索このように、E4Bが神経変性の防御機構において極めて重要な分子であり、脳神経系におけるE4Bの基質探索の重要性が浮き彫りとなった。そこで、E4Bヘテロノックアウトマウスにおいて蓄積しているタンパク質(E4Bの基質候補)を種々のプロテオミクス技術を用いて探索を試みた。2D-DIGE法によって野生型マウスとE4Bノックアウトマウスの発現プロテオーム比較を行った。その結果、複数のスポットがE4Bノックアウトマウスにおいて増加していることが明らかとなった。これらの変動したスポットは質量分析計による同定を終え、現在、検証実験を行っている。さらに.超高感度nanoLC-タンデム質量分析計と安定同位体標識法を組み合わせることで、大規模なタンパク質の発現定量解析システムを行い、2D-DIGE法ではとらえることができなかった微量タンパク質の変動を見出した。また、E4Bの基質探索のための他の方法として、in vitroユビキチン化アッセイを用いたE4B依存的なユビキチン化タンパク質の検出システムを構築した。今後、これらの異なる手法で得られたE4B基質候補分子のリストを総合的に判断し、絞り込みを行ったうえで詳細な解析を進める予定である。
1) to analyze E4B (-
项目成果
期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Dynamic regulation of ubiquitination and deubiquitination at the central spindle during cytokinesis.
胞质分裂过程中中央纺锤体泛素化和去泛素化的动态调节。
- DOI：
- 发表时间：2008
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Mukai;A.
- 通讯作者：A.
Fbxw7 contributes to tumor suppression by targeting multiple proteins for ubiquitin-dependent degradation
- DOI：10.1111/j.1349-7006.2006.00239.x
- 发表时间：2006-08-01
- 期刊：
- 影响因子：5.7
- 作者：Fujii, Yo;Yada, Masayoshi;Nakayama, Keiichi I.
- 通讯作者：Nakayama, Keiichi I.
定量的リン酸化プロテオミクスによる細胞内シグナル伝達ネットワーク解析
使用定量磷酸蛋白质组学进行细胞内信号转导网络分析
- DOI：
- 发表时间：2007
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：松本 雅記;小山田 浩二;中山 敬一
- 通讯作者：中山 敬一
ユビキチン化によりエンドサイトーシス・リソソーム輸送される細胞膜蛋白質の同定・解析
通过泛素化鉴定和分析内吞作用和溶酶体转运的细胞膜蛋白
- DOI：
- 发表时间：2007
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：藤田 英明、松本 雅記、中山 敬一;田中 嘉孝
- 通讯作者：田中 嘉孝
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松本 雅記其他文献
Transomic analysis of insulin-dependent transcriptional regulation using chromatin proteomics
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- 发表时间：
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- 影响因子：0
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- DOI：
- 发表时间：
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- 影响因子：0
- 作者：
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- DOI：
- 发表时间：
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- 作者：
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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19044034 - 财政年份：2007
- 资助金额：
$ 5.31万 - 项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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- 批准号：
18016024 - 财政年份：2006
- 资助金额：
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$ 5.31万 - 项目类别：
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21870033 - 财政年份：2009
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$ 5.31万 - 项目类别：
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19790080 - 财政年份：2007
- 资助金额：
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12780543 - 财政年份：2000
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- 资助金额：
$ 5.31万 - 项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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- 批准号：
00J09765 - 财政年份：2000
- 资助金额：
$ 5.31万 - 项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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- 批准号：
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- 资助金额：
$ 5.31万 - 项目类别：
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07680775 - 财政年份：1995
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$ 5.31万 - 项目类别：
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- 批准号：
03670153 - 财政年份：1991
- 资助金额：
$ 5.31万 - 项目类别：
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