相乗的活性化により反応を促進する不斉有機触媒の創製

创建通过协同活化促进反应的不对称有机催化剂

• 批准号: 18037040
• 负责人: 笹井 宏明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18037040/
• 关键词: スピロ; イソオキサゾリン; イソオキサゾール; 二重活性化; 有機分子触媒; コンビナトリアル; aza-MBH; タンデム反応

適切な反応促進ユニットをキラルな骨格へ導入することで"相乗的活性化効果"を生み出す不斉触媒の創製研究を行った。具体的には、剛直なスピロ骨格に、イソオキサゾリン、イソオキサゾールおよびイミダゾールを導入した不斉スピロ型配位子のコンビナトリアル合成を行った。それら配位子を用い、医薬品合成原料に有用な光学活性ヘテロ環化合物の効率的合成法を確立した。また、α,β-不飽和カルボニル化合物とイミンとの炭素-炭素結合形成反応であるaza-Morita-Baylis-Hillman (aza-MBH)反応に有効なブレンステッド酸-ルイス塩基型不斉有機分子触媒の開発に成功した。(1)マロン酸誘導体に様々なアルケニル基やアルキニル基を導入することでスピロイソオキサゾリン/イソオキサゾール配位子のコンビナトリアル合成を展開した。今回、合成した光学活性スピロ型配位子は、既に開発しているスピロビスイソオキサゾリン配位子(SPRIX)と同等もしくは選択的に二環式化合物を与えた。また、高エナンチオ選択的に二環式化合物を与えた。(2)二重活性化能を有する触媒研究の新展開として、aza-MBH反応に有効な二重活性化能を有する有機不斉分子触媒の開発研究を行った。本反応に有効な有機不斉分子触媒を構築するには、基質であるα,β-不飽和カルボニル化合物を活性化する酸性および塩基性部位の不斉骨格への適切な位置への導入が重要と考えられる。結果、光学活性1,1'-bi-2-naphthol (BINOL)の3位からスペーサーを介してルイス塩基であるホスフィンユニットを導入した有機分子触媒の開発に成功した。ブレンステッド酸として働くフェノール性ヒドロキシ基を保護すると活性および不斉収率の低下が見られることから2つのフェノール性ヒドロキシ基が必須であることが示唆された。

We will carry out research on the creation of catalysts to promote the introduction of appropriate reactions into the environment so that "complementary activation effects" can be produced. Specific to this is the introduction of a new type of ligand into the synthesis of a new type of ligand. A method for synthesizing optically active cyclic compounds was established for the synthesis of ligands and raw materials for pharmaceutical synthesis. The carbon-carbon reaction of α,β-unsaturated compounds was successfully developed by aza-Morita-Baylis-Hillman (aza-MBH) reaction. (1)The acid inducer was introduced into the system. In this paper, the optically active ligand (SPRIX) was synthesized and compared with the bicyclic compound. A bicyclic compound selected from the group consisting of two or more compounds. (2)New developments in the study of double activation energy catalysts, aza-MBH reactions, and the development of organic catalyst with double activation energy This reaction has the function of organic molecular catalyst construction, matrix, α,β-unsaturated compound activation, acidic and basic sites, and the introduction of appropriate sites. As a result, the organic molecular catalyst of optically active 1,1'-bi-2-naphthol (BINOL) was successfully developed. For example, if the activity of the enzyme is low, the activity of the enzyme is low. If the activity of the enzyme is low, the activity of the enzyme is low.

项目成果

Enantioselective glyoxylate-ene reaction using a novel spiro bis(isoxazoline) ligand in copper catalysis

• DOI: 10.1016/j.tetasy.2007.02.004
• 发表时间: 2007-02
• 期刊: Tetrahedron-asymmetry
• 作者: Kazuhiko Wakita;G. B. Bajracharya;M. Arai;S. Takizawa;Takeyuki Suzuki;H. Sasai

Bronsted Acid and Lewis Base Organocatalyst for the aza-Morita-Baylis-Hillman Reaction

用于氮杂-Morita-Baylis-Hillman 反应的布朗斯台德酸和路易斯碱有机催化剂

• 发表时间: 2006
• 期刊: Synlett (5)
• 作者: Matsui;K.;Takizawa;S.;Sasai;H.
• 通讯作者: H.

酸-塩基型不斉有機分子触媒を用いるaza-Morita-Baylis-Hillman反応

使用酸碱不对称有机催化剂的 aza-Morita-Baylis-Hillman 反应

• 发表时间: 2007
• 作者: 笹井宏明;滝澤忍;松井嘉津也
• 通讯作者: 松井嘉津也

Optical resolution of tetra isopropyl-substituted spiro bis(isoxazoline)i-Pr-SPRIX

• DOI: 10.1016/j.jorganchem.2006.03.048
• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Organometallic Chemistry
• 影响因子: 2.3
• 作者: S. Takizawa;J. Yogo;T. Tsujihara;K. Onitsuka;H. Sasai

有機分子触媒の新展開 (監修 柴崎正勝)

有机分子催化剂的新进展（柴崎正胜监修）

• 发表时间: 2007
• 作者: Matsumura;T.;Akiba;M.;Arai;S.;Nakagawa;M.;Nishida;A.;荒井 秀;荒井 秀
• 通讯作者: 荒井 秀