触媒活性部位での多元的協調作用を活用する人工酵素の開発

开发利用催化活性位点多因素协同作用的人工酶

• 批准号: 16033238
• 负责人: 笹井 宏明
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16033238/
• 关键词: スピロ; 不斉配位子; イソオキサゾリン; SPRIX; アミノカルボニル化反応; 光学分割; イソオキサゾール; コンビナトリアル合成; 光学活性; 不斉触媒; ALB; LLB; BLB; Morita-Baylis-Hillman反応; BINOL; 二核バナジウム錯体

我々は不斉配位子として研究例の無かったイソオキサゾリン環の配位能に着目し、スピロ型光学活性配位子spiro bis(isoxazoline)ligands(SPRIXs)の設計・合成に成功している。今回、Pd-SPRIX触媒を用いる不斉分子内アミノカルボニル化反応の開発と光学活性スピロ型不斉配位子の効率的合成について研究を行った1.触媒的不斉分子内アミノカルボニル化反応の開発Pd-SPRIX触媒は、メタノール中、一酸化炭素雰囲気下、環化反応と一酸化炭素挿入反応が連続して進行することで、アルケニルアミドから環状□-アミノ酸誘導体を与える。よりルイス酸性の高いPd金属塩を用い、嵩高い置換基を有する配位子から調製したSPRIX系触媒を用いれば、さらに効率的かつ高エナンチオ選択的に反応が進行すると考えた。検討の結果、[Pd(CH_3CN)_4](BF_4)_2と(M,S,S)-i-Pr-SPRIXから調製した不斉触媒を用いると、アルケニルウレアから化学収率92%、不斉収率86%eeで二環式合窒素化合物が得られることがわかった。2.SPRIX配位子の効率的光学分割法の開発SPRIXとキラルなPd錯体とでジアステレオマー錯体を調製し、再結晶などの簡便操作によるSPRIX配位子の効率的光学分割を試みた。ラセミ体SPRIXに対してシクロパラデート化合物を0.5モル当量用いて、メタノール中で錯体生成反応を行い、4当量のNH_4PF_6で処理することにより、ジアステレオマー錯体混合物を収率87%で得た。この混合物を分別再結晶した後、1,2-bis(diphenylphosphino)ethane(dppe)との配位子交換反応により、光学的に純粋なSPRIXを得ることに成功した。3.新規スピロ型配位子のコンビナトリアル合成置換基とスピロ環サイズが異なり、さらに金属への配位部位としてイソオキサゾリン、イソオキサゾールを持った新規スピロ型配位子のコンビナトリアル合成を行った。マロン酸ジエチルを出発原料として、様々なハロゲン化ホモアリルとの反応により多様な新規スピロ型配位子の効率的合成に成功した。

We have successfully designed and synthesized spiro bis(isoxazoline)ligands(SPRIXs), which are optically active ligands. In this paper, Pd-SPRIX catalysts are used in the synthesis of molecular reactions and optical activity-based ligands. 1. The molecular reactions of Pd-SPRIX catalysts are used in the synthesis of molecular reactions and optical activity-based ligands. A ring of acid inducers and a ring of acid inducers For example, if the catalyst is acidic and has a high Pd substitution group, the ligand may be modulated and the SPRIX catalyst may be used in a high Pd substitution group. [Pd(CH_3CN)_4](BF_4)_2 ~(M,S,S)-i-Pr-SPRIX ~(2 +)_2 ~(2 +)_3 ~(2 +)_3 ~(2 +) 2. Development of SPRIX ligand efficiency by optical segmentation SPRIX ligand efficiency by optical segmentation With the use of 0.5 equiv of the Schroderite compound, the complex-forming reaction in the material, and the treatment of 4 equiv of NH_4PF_6, the recovery rate of the Jaistarema complex-compound mixture was 87%. The mixture was recrystallized, 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane(dppe) and ligand exchange reaction, and the optical purity of SPRIX was obtained. 3. The new type of ligand can be synthesized by the substitution group of the ring, the coordination site of the metal ligand and the substitution group of the ring. A new type of ligand was synthesized successfully.

项目成果

Dual activation in a homolytic coupling reaction promoted by an enantioselective dinuclear vanadium(IV) catalyst

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2004.01.007
• 发表时间: 2004-02-23
• 期刊: TETRAHEDRON LETTERS
• 影响因子: 1.8
• 作者: Somei, H;Asano, Y;Sasai, H
• 通讯作者: Sasai, H

Development of Novel Chiral Spiro Ligand Bearing Oxazolines

新型手性螺环配体恶唑啉的研制

• 发表时间: 2004
• 期刊: Tetrahedron: Asymmetry 15(23)
• 作者: T.kato;K.Marubayashi;S.Takizawa;H.Sasai
• 通讯作者: H.Sasai

Design and synthesis of novel chiral spiro ionic liquids.

• DOI: 10.1002/chin.200622125
• 发表时间: 2006-01
• 期刊: Organic letters
• 影响因子: 5.2
• 作者: M. L. Patil;C. V. Rao;Kohji Yonezawa;S. Takizawa;K. Onitsuka;H. Sasai

Bifunctional organocatalysts for enantioselective aza-Morita-Baylis-Hillman reaction

• DOI: 10.1021/ja0500254
• 发表时间: 2005-03-23
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Matsui, K;Takizawa, S;Sasai, H
• 通讯作者: Sasai, H

Spiro Crown Ethers Bearing (S)-1,1'-Spirobiindanes as Chiral Backbones

螺冠醚轴承 (S)-1,1-螺二茚满作为手性主链

• 发表时间: 2005
• 期刊: Heterocycles 66
• 作者: K.Yonezawa;M.L.Patil;H.Sasai;S.Takizawa
• 通讯作者: S.Takizawa