新規エナンチオ選択的触媒反応を基盤とする高効率カスケード型反応の開発

基于新型对映选择性催化反应的高效级联反应的发展

• 批准号: 17035049
• 负责人: 笹井 宏明
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035049/
• 关键词: カスケード型反応; 多環式複素環化合物; イソオキサゾリン; SPRIX; アミノカルボニル化反応; スピロ; イソオキサゾール; コンビニナトリアル合成

申請者の開発したPd-SPRIX触媒を用いるとアルケニルアルコールの不斉カスケード型環化反応が進行し、一段階で光学活性二環式化合物が得られる。また、スルホニルアミドおよびスルホニルウレアを基質とする不斉アミノカルボニル化反応を促進する。興味深いことに、これら不斉カスケード型反応は、現在までのところ申請者の開発した配位子以外では反応が進行しないか、進行してもエナンチオ選択性が見られない。特異な本カスケード型反応を基盤に、複雑な骨格の天然物及びその類縁体となる多環式複素環化合物の効率的不斉合成研究を行った。1.ザラゴジン酸骨格の一段階合成研究ザラゴジン酸類は、ピコグラムでスクワレン合成酵素を阻害する真菌代謝産物である。ザラゴジン酸誘導体の一段階合成に向け、鍵となる不斉カスケード型環化反応を効率的に促進する新規光学活性スピロ型配位子をコンビナトリアル合成し、その触媒活性を評価した。その結果、既に報告しているPd-i-Pr-SPRIX触謀よりも高選択的にタンデム境化体を与える新規光学活性スピロ型配位子の開発に成功した。2.(+)-カスタノスペルミン骨格の一段階合成(+)-カスタノスペルミン類は、αおよびβ-D-グリコシターゼに対して強い阻害作用を示す。効率的不斉合成の鍵となるPd-SPRIX触媒によるアミノカルボニル化反応は定量的に進行するものの、不斉収率は最高60%eeであった。効果的な不斉合成反応系の構築を目指して条件の最適化を検討した結果、[Pd(CH_3CN)_4](BF_4)_2とi-PrSRPIXから調製したルイス酸性の高い不斉Pd触媒を用いることで化学収率92%、不斉収率86%eeで二環式含窒素化合物が合成できた。尚、本生成物は一回の再結晶するだけで99%ee以上の純度で単離可能であった。X線結晶構造解析およびNMR実験から、反応系内では、まずPd:SPRIX=1:2の錯体が生成するものの、COのPd金属への配位でPd:SPRIX=1:1錯体が発生し、この1:1錯体が反応活性性種であることが示唆された。

The applicant's development of Pd-SPRIX catalysts for the development of a novel, optically active bicyclic compound has been described. The basic principle of "no loss, no loss, no loss" is to promote the development of "no loss". In addition to the development of the ligand, the selectivity of the candidate is also discussed. Study on the Synthesis of Polycyclic Compounds with Specific Anti-cyclic Structure, Complex Structure and Analogues 1. Study on the first stage synthesis of acid metabolites A new method for promoting the first-stage synthesis of acid inducers and their catalytic activities was proposed. The results are reported in this paper. The Pd-i-Pr-SPRIX contact method is successful in the development of new optically active Pd-i-Pr-SPRIX ligands. 2. (+)-The first order synthesis of (+)-The first order synthesis of (+)-The second order synthesis of (+)-The third order synthesis of (+)-The fourth order synthesis of (+) The fourth order synthesis of (+)-The fourth order synthesis Pd-SPRIX catalyst can be used to synthesize organic compounds with high yield up to 60%. The structure of the reaction system was investigated and the optimum conditions were discussed. The results showed that the synthesis of [Pd(CH_3CN)_4](BF_4)_2 and i-PrSRPIX was successful. The chemical yield was 92%, and the yield was 86%. The purity of the product is more than 99% ee. X-ray crystal structure analysis and NMR analysis show that Pd:SPRIX=1:2 complex is formed in the system, Pd:SPRIX=1:1 complex is formed in the system, Pd:SPRIX=1:1 complex is formed in the system, Pd:SPRIX=1:1 complex is formed in the system.

项目成果

Conformational lock in Bronsted acid-Lewis base organocatalyst for the aza-Morita-Baylis-Hillman reaction

氮杂-森田-贝利斯-希尔曼反应中布朗斯台德酸-路易斯碱有机催化剂的构象锁定

• 发表时间: 2006
• 期刊: Tetrahedron : Asymmetry (In press)
• 作者: K.Matsui;K.Tanaka Horii;S.Takizawa;H.Sasai
• 通讯作者: H.Sasai

Bifunctional organocatalysts for enantioselective aza-Morita-Baylis-Hillman reaction

• DOI: 10.1021/ja0500254
• 发表时间: 2005-03-23
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Matsui, K;Takizawa, S;Sasai, H
• 通讯作者: Sasai, H

Design and Synthesis of Novel Chiral Sprio Ioinic Liquids

新型手性螺离子液体的设计与合成

• 发表时间: 2006
• 期刊: Or.Lett. 8・2
• 作者: M.L.Patil;C.V.L;Rao;K.Yonezawa;S.Takizawa;K.Onitsuka;H.Sasai
• 通讯作者: H.Sasai

Enantioselective Morita-Baylis-Hillman(MBH) Reaction Promoted by a Heterobimetallic Complex with a lewis base

刘易斯碱异双金属配合物促进的对映选择性 Morita-Baylis-Hillman(MBH) 反应

• 发表时间: 2006
• 期刊: Tetrahedron Lett. 46・11
• 作者: K.Matsui;S.Takizawa;H.Sasai
• 通讯作者: H.Sasai

A Bronsted acid-Lewis base organocatalyst for the zaza-Morita-Baylis-Hillman reaction

用于 zaza-Morita-Baylis-Hillman 反应的布朗斯台德酸-路易斯碱有机催化剂

• 发表时间: 2006
• 期刊: Synlett 5
• 作者: K.Matsui;S.Takizawa;H.Sasai
• 通讯作者: H.Sasai