新規エナンチオ選択的触媒反応を基盤とする高効率カスケード型反応の開発

基于新型对映选择性催化反应的高效级联反应的发展

• 批准号: 17035049
• 负责人: 笹井 宏明
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035049/
• 关键词: カスケード型反応; 多環式複素環化合物; イソオキサゾリン; SPRIX; アミノカルボニル化反応; スピロ; イソオキサゾール; コンビニナトリアル合成

申請者の開発したPd-SPRIX触媒を用いるとアルケニルアルコールの不斉カスケード型環化反応が進行し、一段階で光学活性二環式化合物が得られる。また、スルホニルアミドおよびスルホニルウレアを基質とする不斉アミノカルボニル化反応を促進する。興味深いことに、これら不斉カスケード型反応は、現在までのところ申請者の開発した配位子以外では反応が進行しないか、進行してもエナンチオ選択性が見られない。特異な本カスケード型反応を基盤に、複雑な骨格の天然物及びその類縁体となる多環式複素環化合物の効率的不斉合成研究を行った。1.ザラゴジン酸骨格の一段階合成研究ザラゴジン酸類は、ピコグラムでスクワレン合成酵素を阻害する真菌代謝産物である。ザラゴジン酸誘導体の一段階合成に向け、鍵となる不斉カスケード型環化反応を効率的に促進する新規光学活性スピロ型配位子をコンビナトリアル合成し、その触媒活性を評価した。その結果、既に報告しているPd-i-Pr-SPRIX触謀よりも高選択的にタンデム境化体を与える新規光学活性スピロ型配位子の開発に成功した。2.(+)-カスタノスペルミン骨格の一段階合成(+)-カスタノスペルミン類は、αおよびβ-D-グリコシターゼに対して強い阻害作用を示す。効率的不斉合成の鍵となるPd-SPRIX触媒によるアミノカルボニル化反応は定量的に進行するものの、不斉収率は最高60%eeであった。効果的な不斉合成反応系の構築を目指して条件の最適化を検討した結果、[Pd(CH_3CN)_4](BF_4)_2とi-PrSRPIXから調製したルイス酸性の高い不斉Pd触媒を用いることで化学収率92%、不斉収率86%eeで二環式含窒素化合物が合成できた。尚、本生成物は一回の再結晶するだけで99%ee以上の純度で単離可能であった。X線結晶構造解析およびNMR実験から、反応系内では、まずPd:SPRIX=1:2の錯体が生成するものの、COのPd金属への配位でPd:SPRIX=1:1錯体が発生し、この1:1錯体が反応活性性種であることが示唆された。

使用申请人开发的PD-sprix催化剂，烷基醇的不对称级联反应反应可以在一个步骤中获得光学活性的双环化合物。它还使用磺酰酰胺和磺酰氟菌作为底物促进了不对称的氨基偶联化反应。有趣的是，迄今为止，如果没有申请人开发的配体，这些不对称的级联反应尚未进行，或者即使进展后也没有观察到对映选择性。基于独特的级联反应，我们对具有复杂骨骼结构的天然产物进行了有效的不对称合成研究，并进行了复杂的骨骼结构和多环杂环化合物，这些化合物用作类似物。 1。Zaragodzic骨架Zaragodzic的一步合成研究是真菌代谢物，抑制了皮克图中的小矛烯合酶。朝着Zaragodic酸衍生物的一步合成，一种新型的光活性螺旋型配体有效地促进了关键的非对称级联反对型环化反应，并评估了其催化活性。结果，我们成功地开发了一种新型的光活性螺旋型配体，该配体比以前报道的PD-I-PR-Sprix触觉机制更有选择地提供串联边界。 2。（+） - castanospermine骨链（+） - castanospermines的一步合成对α和β-D-糖酶酶表现出强烈的抑制作用。尽管PD-sprix催化的氨基偶联化反应（这是有效的不对称合成的关键）进行了定量进行，但不对称的产率最高为60％EE。 As a result of the optimization of the conditions, aiming to construct an effective asymmetric synthesis reaction system, a bicyclic nitrogen-containing compound was synthesized with a chemical yield of 92% and an asymmetric yield of 86%ee by using a highly Lewis Lewis acidic asymmetric Pd catalyst prepared from [Pd(CH_3CN)_4](BF_4)_2 and i-prsrpix。顺便说一句，仅通过重结晶就可以以99％或更高的纯度分离该产品。 X射线晶体结构分析和NMR实验表明，尽管PD：Sprix = 1：2的复合物首先在反应系统中形成，但PD：Sprix = 1：1复合物是在CO与PD金属配位时产生的，表明该1：1复合物是一个反应性物种。

项目成果

Conformational lock in Bronsted acid-Lewis base organocatalyst for the aza-Morita-Baylis-Hillman reaction

氮杂-森田-贝利斯-希尔曼反应中布朗斯台德酸-路易斯碱有机催化剂的构象锁定

• 发表时间: 2006
• 期刊: Tetrahedron : Asymmetry (In press)
• 作者: K.Matsui;K.Tanaka Horii;S.Takizawa;H.Sasai
• 通讯作者: H.Sasai

Bifunctional organocatalysts for enantioselective aza-Morita-Baylis-Hillman reaction

• DOI: 10.1021/ja0500254
• 发表时间: 2005-03-23
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Matsui, K;Takizawa, S;Sasai, H
• 通讯作者: Sasai, H

Design and Synthesis of Novel Chiral Sprio Ioinic Liquids

新型手性螺离子液体的设计与合成

• 发表时间: 2006
• 期刊: Or.Lett. 8・2
• 作者: M.L.Patil;C.V.L;Rao;K.Yonezawa;S.Takizawa;K.Onitsuka;H.Sasai
• 通讯作者: H.Sasai

Spiro Crown Ethers Bearing(S)-1,1'Spirobiidanes as Chiral Backbones

螺冠醚轴承(S)-1,1Spirobiidanes作为手性主链

• 发表时间: 2005
• 期刊: Heterocycles 66
• 作者: K.Yonezawa;M.L.Patil;H.Sasai;S.Takizawa
• 通讯作者: S.Takizawa

A Bronsted acid-Lewis base organocatalyst for the zaza-Morita-Baylis-Hillman reaction

用于 zaza-Morita-Baylis-Hillman 反应的布朗斯台德酸-路易斯碱有机催化剂

• 发表时间: 2006
• 期刊: Synlett 5
• 作者: K.Matsui;S.Takizawa;H.Sasai
• 通讯作者: H.Sasai