ポドフィロトキシン骨格原子置換体の設計・合成・抗がん活性

鬼臼毒素骨架原子取代产物的设计、合成及抗癌活性

• 批准号: 02152036
• 负责人: 古賀 憲司
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152036/
• 关键词: ポドフィロトキシン; エトポシド; 抗がん剤

ポドフィロトキシン系抗癌剤エトポシド2__ーはその糖部分の変換誘導体による活性強度増強、毒性の軽減が検討されている。本研究ではこうした手法に加えて、ポドフィロトキシン1__ー自体の骨格の注目し、新規含窒素骨格3__ーを設計し、その合成法の開発及び生物活性を検討した。3__ーは短工程、高収率、高立体選択的に合成できた。すなわち、d1ーあるいは光学活性なアミノ酸を還元、環化、ベンジル位の酸化、次いでトリメトキシベンツアルデヒドと縮合するとトランス体4__ーが得られた。シスートランス異性化及びベンジル位置換反応を経由して4__ーから3__ーおよびその誘導体の合成は容易であった。3__ーは期待通りin vivoさらにはin vitroで強い制癌活性を発現することが判明した。また、天然ポドフィロトキシン1__ーと同じ絶対配置を有する3__ーにより強い活性が認められた。これらの結果は含窒素骨格3__ーが新たなリ-ド化合物として多大な可能性を有していることを示すものである。

The anti-cancer agent is composed of two parts: one is the sugar part of the anti-cancer agent, the other is the sugar part of the anti-cancer agent, the other is the sugar part of the anti-cancer agent. In this study, we investigated the development and biological activity of novel synthetic methods, including the design and synthesis of novel autogenous bone fragments. 3__-Short engineering, high brightness, high stereo selection of the synthesis In addition to the above, there are also other types of compounds, such as acid reduction, cyclization, acidification, condensation, etc. It is easy to synthesize the inducer from 4_to 3__. 3__ The natural environment has a strong impact on the environment. The results showed that there was a high probability that the compound was new.

项目成果

K.Tomioka,H.Kawasaki,K.Koga: "Stereoselective Reactions.XVIII.Synthesis and Cytotoxicity of the Demethyl Derivatives" Chem.Pharm.Bull.38. 1899-1901 (1990)

K.Tomioka、H.Kawasaki、K.Koga：“立体选择性反应。XVIII.去甲基衍生物的合成和细胞毒性”Chem.Pharm.Bull.38。

K.Tomioka,T.Ishiguro,H.Mizuguchi,N.Komeshima,K.Koga,S.Tsukagosi,T.Tsuruo,T.Tashiro,S.Tanida,T.Kishi: "Absolute StructureーCytotoxic Activity Relationships of Steganacin Congeners and Analogues" Journal of Medicinal Chemistry. 34. 54-57 (1991)

K. Tomioka、T. Ishiguro、H. Mizuguchi、N. Komeshima、K. Koga、S. Tsukagosi、T. Tsuruo、T. Tashiro、S. Tanida、T. Kishi：“绝对结构－丁甘酸同系物的细胞毒性活性关系”和类似物”药物化学杂志。34。54-57（1991）