不斉四級炭素の触媒的不斉合成法の開拓

不对称季碳催化不对称合成方法的发展

基本信息

批准号：
11119242
负责人：
古賀憲司
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

リチウムエノラートの合成と反応は、有機合成化学の基本反応である。先に我々は、キラルな多座配位子型リチウムアミドおよび多座配位子型キラルアミンを設計、合成し、これらを用いた新しいエナナンチオ選択的な不斉脱プロトン化、不斉アルキル化、不斉プロトン化反応を見出した。本研究はこの結果を踏まえ、不斉アルキル化反応によるキラル四級炭素のエナンチオ選択的な不斉合成法を検討し、新たな四座配位子型キラルアミンを設計、合成して用いることによって、効率良く不斉合成しうることを見出した。さらに、不斉アシル化反応によるキラル四級炭素のエナンチオ選択的な不斉合成法の検討も行い、ソフトな脱離基を持つアシル化剤を用いることによって、選択的にC-アシル化反応を起こすことができ、不斉も誘起されることを明らかにした。アルキル化の反応条件についての検討も行い、四座配位子型アミンである1,1,4,7,10,10-hexamethyltriethylenetetramineの共存によって、反応速度が大きく向上し、その効果は繁用されているHMPAを凌駕するものであることを見出した。さらに、この結果を基に、上記の不斉アルキル化反応によるキラル四級炭素の不斉合成反応の不斉触媒化の検討を行い、化学量論量以下の四座配位型キラルアミンと化学量論量以下の二座配位型キラルアミンとを組み合わせて反応を行い、反応系中でのリチウムに対する二種の配位子の速やかな交換反応を起こさせることにより、不斉触媒化しうることを見出した。アキラルなリチウムエノラートの触媒的不斉アルキル化反応の実現は、リチウムエノラートを用いる様々な反応にも適用できる可能性を秘めており、広く展開できるのではないかと考えられ、さらに検討を行うことを計画している。

锂烯醇的合成和反应是有机合成化学的基本反应。以前，我们设计和合成了手性多二乙酸锂酰胺和多丹特手性胺，并发现了使用这些新型的enanananantiosexiosexioseactionaliosexiofection脱离不对称的质子化，非对称烷基化和不对称的质子化反应。基于这些结果，这项研究研究了通过不对称烷基化反应对手性季季碳的对映选择性不对称合成，发现可以通过设计，合成和使用新的四型配合型手续胺通过设计，合成和使用新的四型配合剂来有效地执行不对称合成。此外，我们研究了通过非对称酰基化反应对手性季季碳的对映选择性不对称合成，并揭示了C-酰基化反应可以通过柔软的离开组使用酰基化剂选择性地进行，也可以诱导不对称的反应。我们还研究了烷基化的反应条件，发现1,1,4,7,10,10,10-己酰胺甲基三乙基苯甲酸酯（一种四边形配体胺）的共存极大地提高了反应速率，其效应超过了常用HMPA的效果。此外，根据这一结果，我们通过上述的不对称烷基化反应研究了手性季型碳的不对称合成反应的不对称催化反应，并发现可以通过将异位型融合与四载酸酯及其化合物结合使用，并发现不对称催化与四方及其化合物合并二体含量 - 通过在反应系统中迅速将两个配体与锂交换，并通过迅速将两个配体交换。 Achiral锂烯醇的催化不对称烷基化反应的实现有潜力适用于使用锂烯醇的各种反应，并且认为可以广泛发展反应，我们正计划进一步研究这一点。