劣性高発がん性遺伝病細胞における突然変異の解析

隐性高致癌遗传病细胞突变分析

• 批准号: 02152054
• 负责人: 八木 孝司
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152054/
• 关键词: 高発がん性遺伝病; DNA修復; 突然変異; 色素性乾皮症; 小脳性運動失調症; 紫外線; ガンマ線

劣性高発がん性遺伝病である色素性乾皮症(XP)とアタキシア・テランジェクタシア(AT)細胞を用いて実験を行なった。シャトルベクタ-pZ189に紫外線照射し、A、C、F群XPと正常細胞にトランスフェクトして突然変異の頻度・種類を解析した。またpZ189にガンマ線照射してAT細胞にトランスフェクトした。紫外線照射後のpZ189生存率は、XPーA細胞が最も低く、正常細胞が最も高く、XPーC,F細胞は正常細胞とXPーA細胞の中間であった。pZ189の紫外線突然変異率は、逆に、XPーA細胞をレシピエントとした場合最も高く、正常細胞が最も低く、XPーC,F細胞は正常細胞との中間であった。各細胞につき約70個の突然変異体の塩基配列を決定した結果、transition突然変異が全ての細胞において多く(62ー84%),またそれは全てのXP相補性群細胞で正常細胞より有意に多かった。全ての細胞で、transitionのうち大部分がG:C→A:Tの変化であった。transversionのうち大部分はG:C→T:A、G:C→C:Gの変化であった。変異cytosineの5'側塩基にはpyrimidineの存在が有意に高かった。XP相補性群間では突然変異に有意差はなかった。またAT細胞におけるpZ189のガンマ線誘発突然変異頻度は正常細胞と差がなかった。これらの結果は各XP相補性群細胞の持つ紫外線感受性と突然変異誘発特性を反映し、細胞のDNA修復能が導入pZ189に対しても働くことを示す。紫外線による主損傷であるチミンダイマ-は突然変異の原因ではなく、シトシンの損傷が突然変異の原因である可能性を示す。またpZ189を用いた誘発突然変異検出系は、高発がん性遺伝病細胞における分子レベルの突然変異の質的、量的差異を明らかにできることがわかった。

Xeroderma pigmentosum (XP), a disease caused by high-risk diseases, and Xeroderma pigmentosum (XP), a disease that causes severe disease, is treated with Xeroderma cells. Analysis of the frequency and type of sudden changes in normal cells caused by ultraviolet irradiation of シャトルベクタ-pZ189, A, C, and F groups XP and normal cells.またpZ189 にガンマ irradiation してAT cells にトランスフェクトした. The survival rate of pZ189 after ultraviolet irradiation is the lowest, the lowest of XP-A cells, the highest of normal cells, the middle of XP-C and F cells, normal cells and XP-A cells. In the case of pZ189's ultraviolet sudden change rate, inversion, and XP-A cell detection The highest level, the lowest level of normal cells, the highest level of XP, C, F cells, and the middle level of normal cells. Each cell has about 70 sudden changes. The base arrangement determines the result and transition. The cells are many (62ー84%), the cells are all XP complementary groups, and the cells are normal and the cells are many. All cells, transition most of the cells, G:C→A:T change. TransversionのうちmostlyはG:C→T:A,G:C→C:Gの変化であった.変isocytosineの5' side 桩baseにはpyrimidineのexistingがmeaningに高かった. The XP complementarity between groups means that there is no sudden difference or intentional difference. The sudden abnormality of the AT cells in the pZ189 line induces abnormal frequency and the normal cells are different. As a result, each XP complementary group of cells maintained ultraviolet sensitivity and sudden change-inducing characteristics, and the DNA repair ability of the cells was introduced into pZ189 and demonstrated. The main damage caused by ultraviolet rays is the cause of the sudden change, and the cause of the sudden change of the damage is indicated by the possibility.またpZ189をUsing いた to induce the sudden change of abnormal 検 out of the system は、High 発がん Sexually transmitted disease cells におけるmolecules are different and the difference in quality and quantity is different.

项目成果

Takashi Yagi: "Analysis of point mutations in a UVーirradiated shuttle vector plasmid propagated in cells from Japanese xeroderma pigmentosum patients in complementation groups A and F." Cancer Research. (1991)

Takashi Yagi：“在互补组 A 和 F 的日本着色性干皮病患者细胞中繁殖的紫外线照射穿梭载体质粒的点突变分析”（1991 年）。

佐藤 まゆみ: "金属の突然変異抑制作用とその機構ーセレンを中心にー" 環境変異原研究. (1991)

佐藤真由美：“金属的突变抑制作用及其机制——以硒为中心——”环境诱变剂研究（1991）。

Chikako Nishigori: "Altered O^6ーalkylguanineーDNA alkyltransferase activity in cell strains originating from mouse skin tumors induced by UV irradiation." Cancer Research. (1991)

Chikako Nishigori：“紫外线照射诱导的小鼠皮肤肿瘤细胞株中 O^6 烷基鸟嘌呤 DNA 烷基转移酶活性的改变（1991）。”