P53によるDNA修復・突然変異制御機構

P53的DNA修复和突变控制机制

• 批准号: 08264215
• 负责人: 八木 孝司
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08264215/
• 关键词: 癌抑制遺伝子; DNA修復; 突然変異; アポトーシス; 放射線感受性; p53; p21

プラスミドpOPRSVIにヒト正常p53,正常p21,46番コドン(CDK結合ドメイン内)に変異のあるp21のcDNAをそれぞれ結合して、p53を欠損するSAOS‐2細胞、DLD‐1細胞にトランスフェクトし、IPTGによってそれらのcDNAが発現される細胞を選択した。正常p53,正常p21を発現させると細胞の増殖は遅くなり、G1アレストが起こった。変異p21の発現によってそれらは起こらなかった。細胞内で正常p21がCDK2と結合していたのに対して、変異p21はCDK2と結合しておらず、正常p21,変異p21ともにPCNAとは結合していた。紫外線またはX線を細胞に照射し、細胞の生存率を調べると、正常p53発現によって僅かではあるが紫外線に対して高感受性になることがわかった。しかしX線に対する感受性に変化はなかった。紫外線またはX線照射によるhprt遺伝子座の突然変異頻度は正常p53を発現させた細胞では発現させなかった細胞に比べて著名に低下した。紫外線についてどのような種類の突然変異が抑制されるのかをシャトルベクターを用いて調べると、紫外線誘発変異に特徴的なG:C→A:Tトランジション変異の頻度が有意に低下していたことから、P53は紫外線によるDNA損傷の修復に寄与していることが示唆された。正常p21発現によって細胞のX線およびアドリアマイシンによるアポトーシスが抑制され、それらによる細胞の致死が阻害されることがわかった。変異p21にはそのような効果はなかった。正常および変異p21発現によって紫外線に対する細胞の感受性に変化はなかった。

Normal p21, pOPRSVI, normal p53, normal p21, p21, cDNA, SAOS-2, DLD-1, IPTG, p21, p Normal p53, normal p21, normal p21, p21. This is the first time that p21 has been announced. Normal p21

项目成果

陸〓君: "Sites and types of UV-induced mutations leading to inactivation of the growth-arresting activity in p21 (sdi1/cip1/waf1) cDNA" Carcinogenesis. 17 (11). 2343-2345 (1996)

Riku 先生：“导致 p21 (sdi1/cip1/waf1) cDNA 生长抑制活性失活的紫外线诱导突变的位点和类型”，《癌发生》17 (11)。

松村康洋: "Characterization of p53 gene mutations in basal-cell carcinomas : comparison between sun-exposed and less-exposed skin areas" International Journal of Cancer. 65. 778-780 (1996)

Yasuhiro Matsumura：“基底细胞癌中 p53 基因突变的特征：暴露于阳光和较少暴露的皮肤区域之间的比较”国际癌症杂志 65. 778-780 (1996)。

八木孝司: "紫外線による突然変異と皮膚癌" 放射線生物研究. 31(4). 289‐310 (1996)

Takashi Yagi：“紫外线辐射引起的突变和皮肤癌”放射生物学研究 31(4) (1996)。

八木孝司: "A low content of ERCC1 and a 120kDa protein ia s frequent fenture of group F xeroderma pigmentosum fibroblast cells." Mutagenesis. 12 (1). 41‐44 (1997)

Takashi Yagi：“F 组色素性干皮病成纤维细胞中经常出现低含量的 ERCC1 和 120kDa 蛋白质。”12 (1)。