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ヒト血白病の遺伝子診断

人类血白血病的基因诊断

基本信息

批准号：
03258208
负责人：
平井久丸
金额：
$ 6.4万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

p53遺伝子は癌抑制遺伝子と考えられており,大腸癌や乳癌などの固型癌において高頻度に両方のアレルで変異や欠失を生じることが明らかになっている。白血病の発症過程にp53遺伝子が関与している可能性を解析する目的でRT‐PCR法およびSSCP法を用いてp53遺伝子の変異解析を行った。変異の予想されるcDNA断片は直接シ-クエンス法を用いて塩基配列を決定した。その結果,50例の白血病症例中4例にp53遺伝子の変異が検出された。これらの4例では片方のアレルでのp53遺伝子の変異の変異と他方のアレルでのp53mRNAの欠損が明らかになり,p53蛋白の不活化が白血病の発症に関与している可能性が考えられた。骨髄異形成症候群は一種の前白血病状態と考えられているが,これらの症例についてもp53遺伝子の変異解析を行った結果,32例中3例にp53遺伝子の変異を検出した。これら3例はいずれも白血化に近い状態あるいは白血化した状態であったため,p53遺伝子の不活化と白血化の関連が予想された。転座型白血病においてキメラ遺伝子が形成される疾患として,t(9;22)転座を示す慢性骨髄性白血病やt(15;17)転座を示す急性前骨髄球性白血病などが知られている。これらで形成されるキメラ遺伝子はこれらの遺伝子の接合点をはさむプライマ-を設定し,RT‐PCR法を用いて検出することができる。これらの系を用いてこの検出法の感度を検定したところ,白血病細胞がサンプル中に10^5〜10^6個に1個存在すればこれを検出しうることが示された。このような手法は白血病の治療後の微量残存白血病細胞の検出に有効であると考えられた。

p53 gene expression is the most frequent form of colorectal cancer, breast cancer, and solid cancer. To analyze the relationship between p53 gene and the possibility of leukemia development, RT-PCR and SSCP methods were used to analyze p53 gene diversity. Different cDNA fragments are determined by direct sequencing. The results showed that p53 gene was detected in 4 out of 50 leukemia patients. In 4 of these cases,p53 gene mutation and p53mRNA deficiency in other parts of the body were detected. The possibility of p53 protein inactivation in leukemia development was also examined. Bone marrow differentiation syndrome is a preleukemic condition, and p53 gene differentiation was detected in 3 of 32 cases. The relationship between p53 gene inactivation and leukaemia was discussed. The disease is known to be caused by leukemia at locus 9;22, which indicates chronic osteoblastic leukemia, and at locus 15;17, which indicates acute proosteoblastic leukemia. This is the first time that a gene has been detected by RT-PCR, and the second time it has been detected by RT-PCR. The sensitivity of the detection method was determined by the number of leukemic cells in the population of 10^5 to 10^6, and the number of leukemic cells in the population of 10^5 to 10^6 was determined by the number of leukemic cells in the population of 10^6. The detection of trace residual leukemia cells after treatment of leukemia has been investigated.