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遺伝子導入動物による発症の研究

使用转基因动物研究疾病发生

基本信息

批准号：
05151052
负责人：
山村研一
金额：
$ 14.08万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞増殖や分化にかかわる分子、細胞の維持に関与する分子、又はウイルス遺伝子産物が個体発癌においてどのような実際上の役割を果たすのかについてトランスジェニックマウス作製や相同遺伝子組換え技術を用いて研究を行った。また、標的組換え技術の開発も行った。neo耐性遺伝子とHSV-tkをセットにしたベクターを用いることにより、点突然変異の導入やヒト遺伝子と完全置換する新しい標的組換え法が開発された。効率の良い遺伝子トラップ法を開発した。p53ホモ欠失マウスでは3-6カ月に全ての個体において腫瘍が発生すること、ヘテロ欠損マウスでも腫瘍の発生頻度の増加が見られ、調べたかぎりにおいてヘテロ接合性の喪失が生じていた。CSKホモ欠失マウスでは胚性致死であること、ヘテロ欠失マウスでは期待されたような発癌の頻度上昇は認められなかった。c-mos欠失マウスでは排卵時第2時減数分裂の中期にあるが受精能を欠くこと、培養すると高頻度に単為発生することがわかった。Bリンパ球のシグナル伝達に関与すると考えられるHS-1はLynによりリン酸化されること、その欠失マウスではリンパ球の分化は一見正常であるが、sIgM架橋による腹腔B細胞のアポプトーシスが起こらなかった。細胞表面機能分子の一つであるMB-1の下流に位置する新しい分子であるp52遺伝子の単離に成功し、これがPKCの活性化によってリン酸化されることが明かとなった。DNA修復酵素であるO^6-メチルトランスフェラーゼ遺伝子導入マウスでは化学発癌剤のみならず自然発生の肝癌に対し抵抗性となることが明かとなった。インターフェロンガンマ遺伝子を肝臓特異的に発現させることにより、慢性肝炎モデルマウスの作製に成功した。HTLV-1のenv-pX遺伝子を導入すると関節炎が生じるが、それはTaxによる種々のサイトカインの発現増強によると考えられた。

Cell proliferation, differentiation, molecular maintenance, and gene products for individual cancer development. In fact, cell differentiation, gene production, and gene replacement techniques are being studied. The development and implementation of target group technology. Neo resistance gene and HSV-tk can be used in different ways, such as introducing gene and completely replacing gene. The development of the new method of communication p53. The occurrence of genetic defects in all individuals during the 3-6 month period increased with increasing frequency of occurrence of genetic defects, and the occurrence of genetic defects increased with increasing frequency of occurrence of genetic defects. CSK is expected to increase the frequency of embryonic death. C-mos is not lost. It is the second time when ovulation occurs. It is the middle stage of meiosis. It is the second time when fertilization occurs. It is the third time when culture occurs. The differentiation of B cells in the abdominal cavity is normal. A functional molecule on the cell surface is located downstream of MB-1. A new molecule is located downstream of p52 gene. DNA repair enzymes are introduced into the cells of naturally occurring liver cancer. The development of chronic hepatitis is successful. The introduction of the env-pX gene of HTLV-1 will lead to the development of arthritis and the increased development of various types of services related to Tax.