遺伝子導入動物による発癌の研究

利用转基因动物进行致癌研究

• 批准号: 02151049
• 负责人: 山村 研一
• 金额: $ 14.72万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151049/
• 关键词: トランスジェニックマウス; ES細胞; 癌遺伝子; 相同遺伝子組換え

活性化癌遺伝子を導入すると大体予測された細胞の癌化がおこる。しかし、活性化Hーrasでは胚性腫瘍が、Nーmycでは発生異常がおこる。また、フレンドウイルスのgp55をβーアクチンプロモ-タ-を用いて種々の組織で発現させても、赤芽球腫はおこるが他の細胞の癌化はおこらない。このことは、細胞癌化のためには、もともとその細胞において情報伝達に関与しているセットの遺伝子の活性化が必要なことを示唆している。活性化癌遺伝子による腫瘍化では殆んど単クロ-ン性であり、他の第2次、第3次の変化が生じる必要のあることが示唆されている。アルブミンプロモ-タ-を接続したSV40T抗原遺伝子を導入すると肝癌が生じるが、この癌細胞ではHーrasの変異もおこっていることが確認された。また、Eμーmyc遺伝子によるリンパ腫の場合、βリンパ腫では第4番染色体の異常が、C3HマウスにおけるTリンパ腫の場合は第6番染色体の異常が生じていることが明らかとなった。TL抗原遺伝子の導入では、γδT細胞のリンパ腫が高頻度に生じるが、これらの癌細胞では20%に新たなレトロウイルスの組込みが観察された。これらの変化が2次要因として癌化に関与している可能性が示唆された。癌遺伝子や癌抑制遺伝子以外の要因も癌の発生に関与している可能性がある。これらの要因の中でDNA修復に関与するメチル基転移酵素の影響を調べるため、大腸菌の遺伝子を導入したマウスを作製したところ、自然発生の肝癌の頻度が低下している可能性が示唆された。また、βーインタ-フェロンの強制発現によっても肝癌の頻度は低下していた。更に、Eμーmycによるリンパ腫の発生において、用いるマウスの遺伝背景によって、発症年令や癌化する細胞型が影響をうけることも明らかとなった。野性マウスを用いた研究から、染色体の組換えを高頻度におこすDNA領域が存在することが明らかとなった。ES細胞を用いた相同遺伝子組換えにも成功した。

The introduction of active oncogenes into cells is generally expected to lead to carcinogenesis. H-ras activation is abnormal. The expression of the protein gp55 in the cells of the mouse is called "the expression of the protein gp55". This is the reason why cell cancerization is necessary for information transmission and activation of cell cancerization. The active cancer gene is transformed into a tumor, and the second and third transformations are necessary. The expression of SV40 T antigen was detected by PCR. In case of chromosome abnormality of chromosome 4, chromosome abnormality of chromosome 6 occurs in case of chromosome abnormality of chromosome 6. The introduction of TL antigen into T cells was observed in 20% of cancer cells. The two secondary causes of cancer are related to the possibility of cancer. Cancer gene and cancer suppressor gene are important factors in the development of cancer. This indicates that the frequency of naturally occurring liver cancer is lower due to the regulation of DNA repair and gene transfer enzymes in Escherichia coli. The frequency of liver cancer is lower than that of normal liver cancer. In addition, Eμ-myc can be used to control the development of tumor cells. The study of the wild type of chromosome is very frequent. ES cells were successfully replaced with the same subset.

项目成果

Moriwaki,K.Shiroishi,T.et al.: "Mouse subspecies differentiation and Hー2 polymorphism" Biol.J.Linnean Soci.41. 125-139 (1990)

Moriwaki, K. Shiroishi, T. 等人：“小鼠亚种分化和 H-2 多态性”Biol.J.Linnean Soci.41 (1990)。

Kawai,M.,Obata,Y.et al.: "Differential involvement of CD4 cells in mediating skin graft rejection against different amounts of transgenic Hー2K^6 antigen" J.Exp.Med.

Kawai, M., Obata, Y. 等人：“CD4 细胞在介导针对不同量转基因 H-2K^6 抗原的皮肤移植排斥中的不同参与”J.Exp.Med。

Araki,K.,Yamamura,K.et al.: "Correlation of tissueーspecific methylation with gene inactivity in hepatitis B virus transgenic mice" Jpn.J.Cancer Res.81. 1265-1271 (1990)

Araki, K.、Yamamura, K. 等：“乙型肝炎病毒转基因小鼠中组织特异性甲基化与基因失活的相关性”Jpn.J.Cancer Res.81 (1990)。

Nakatsuru,Y.,Matsukuma,S.et al.: "Characterization of the D^6ーmethylguanineーDNA methyltransferase in transgenic mice introduced with E.coli ada gene" Mutation Res.

Nakatsuru, Y., Matsukuma, S. 等人：“引入大肠杆菌 ada 基因的转基因小鼠中 D^6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶的表征”突变研究。

Shiroishi,T.et al.: "Recombinational hotspot specific to female meiosis in the mouse major histocompatibility complex" Immunogenet.31. 79-88 (1990)

Shiroishi,T.et al.：“小鼠主要组织相容性复合体中雌性减数分裂特异的重组热点”Immunogenet.31。