遺伝子導入動物による発癌の研究

利用转基因动物进行致癌研究

• 批准号: 03151049
• 负责人: 山村 研一
• 金额: $ 14.02万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151049/
• 关键词: トランスジェニックマウス; 多段階発癌; 癌遺伝子; ES細胞; 相同遺伝子組換え; 遺伝子トラップ

癌化に影響を与える因子の一つに遺伝的背景があるが、Eμーmyc遺伝子,フレンド白血病gp55遺伝子,ILー6遺伝子等についてそれらを導入するマウスの系統により、腫瘍が発生するかどうか、発生した時の細胞の種類,発症の時期,細胞の分化段階が大きく影響されることが明らかとなった。この遺伝的背景がどのレベルで作用しているかの解析も行なわれ、系統により染色体異常の起こり方に特徴のあることが分った。例えばEμーmycC3Hマウスに発生するTリンパ腫では第6番染色体の質的異常,ILー6BALB/Cマウスに発生する形質細胞腫では第12番と第15番染色体の相互転座がおこる。癌化に必須の多段階の遺伝的変化としては、当然のことながら腫瘍の種類により異なるが、同一のものであっても必ずしも同じ変化が生じている訳ではないことが明らかとなった。ただ同一の細胞系譜に属するものは、第一次要因の違いにかかわらず同一の2次的変化が観察されることもあり、今後の詳細な解析が必要である。プロト型癌遺伝子を導入されたマウスでは、遺伝子の種類によっては活性化され高率に癌が生じること、従がってこの系が制癌剤のスクリ-ニングに有効であることが示された。癌化に影響を与えるその他の細胞内要因として、βインタ-フェロンやDNA修復酵素等が癌化を抑制する働きのあること、従がって細胞癌化は癌遺伝子や癌抑制遺伝子ばかりで決定されている訳ではないことが明らかとなった。ES細胞を用いた標的遺伝子組換えに関してもその技術がほぼ確立され、cーfyn,Nーmyc等の破壊と生殖キメラマウス作製に成功した。また、未知の癌関連遺伝子の単離のための遺伝子トラップ法も確立し、10系統以上の生殖キメラマウスが既に作製された。また、実際にこの方法を用いて未知の遺伝子が単離され、その有効性が実証された。

The background of the factors influencing cancer development is the myc gene, leukemia gp55 gene,IL-6 gene, etc., which are introduced into the system, the type of cells at the time of development, the stage of development, and the stage of differentiation of cells. The background of this gene is different from that of other genes. For example, Eμ_mycC_3H_2O_3 was found to be abnormal in chromosome 6, and IL ~ 6BALB/C was found to be abnormal in chromosome 12 and chromosome 15. Cancer must be multi-stage genetic transformation, of course, the type of tumor, the same, the same The first and second changes of the same cell lineage are necessary for detailed analysis in the future The type of cancer gene introduced into the system is different from that of the type of gene activated in the system. Cancer is affected by other intracellular factors, such as β-DNA repair enzymes, etc., which inhibit cancer formation. ES cells were successfully established by using the target gene assembly and related technologies, such as c-fyn, N-myc, etc. For example, if the number of unknown cancer-related genes is greater than 10, the number of genes is greater than 10. The method is simple and practical, and the unknown elements are separated and verified.

项目成果

Ando,K.,Katsuki,M.et al.: "Chemically induced forestomach papillomas in transgenic mice carry mutant human c-Ha-ras transgenes." Cancer Res.

Ando,K.,Katsuki,M.等人：“转基因小鼠中化学诱导的前胃乳头状瘤携带突变的人类 c-Ha-ras 转基因。”

Kato,K.,Kondoh,H.et al.: "Tissue distribution of N-myc expression in the early organogenesis period of the mouse embryo." Dev.Growth Differ.33. 29-36 (1991)

Kato,K.,Kondoh,H.et al.：“小鼠胚胎早期器官发生期 N-myc 表达的组织分布。”

Ito,M.,Katsuki,M.et al.: "Fate of haploid parthenogenetic cells in mouse chimeras during development." J.Exp.Zool.257. 178-183 (1991)

Ito,M.,Katsuki,M.等人：“小鼠嵌合体发育过程中单倍体孤雌生殖细胞的命运。”

Shiroishi,T.,Moriwaki,K.et al.: "Genetic control of sex-dependent meiotic recombination in the major histocompatibility complex of the mouse." Embo J.10. 681-686 (1991)

Shiroishi,T.,Moriwaki,K.et al.：“小鼠主要组织相容性复合体中性别依赖性减数分裂重组的遗传控制。”

Obata,Y.et al.: "Abnormal thymic development,impaired immune function and γδ T-cell lymphomas in a TL transgenic mouse strain." J.Exp.Med.174. 351-362 (1991)

Obata, Y. 等人：“TL 转基因小鼠品系中胸腺发育异常、免疫功能受损和 γδ T 细胞淋巴瘤。”J.Exp.Med.174 (1991)。