权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

核内転写制御による抗腫瘍効果を最適化するための細胞内動態制御システムの開発

开发细胞内动力学控制系统，通过核转录控制优化抗肿瘤效果

基本信息

批准号：
10877390
负责人：
原島秀吉
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Hokkaido University (1999)The University of Tokushima (1998)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は,がん細胞に対する選択毒性が極めて高い抗がん剤開発のための戦略を確立することを最終目標として,1)キャリアーによるがん細胞への選択的送達,2)細胞内動態を制御による核への濃縮,3)がん細胞での特異的転写阻害,という3つの方法を併用し、がん細胞への「選択毒性の相乗効果」により増殖抑制を試みた.その結果,(1)トランスフェリン(Tf)をリガンドとした癌細胞標的化リポソームによる抗腫瘍効果 : 血中滞留性リポソームのPEGの先端にTfを結合させて,がん細胞を選択的に認識する標的化リポソームを調製した.このリポソームにドキソルビシンを封入し,Tf-receptorを介して細胞内へ抗癌剤の導入させた.その結果,ドキソルビシンに耐性である癌細胞に対しても有効となり,Tf-receptorを標的とした細胞内送達の有用性を示すことができた.(2)転写阻書リガンドの合成とin vitro系におけるTFIIHの転写因子阻害実験 : RNAポリメラーゼIIの最大サブユニットRPB1(分子量約200kDa)のC末端にあるCTD(C-Terminal Domain)とよばれる繰り返し配列に対するペプチドを合成した.精製した五つの基本転写因子とRNAポリメラーゼIIからなる再構築系にて転写阻害活性について検討したところ,IC50は約1uMであり,さらに特異性の高いリガンドについて今後更なる検討を行う.

The aim of this study is to establish the strategy for the development of selective toxicity in cells, 1) the delivery of selective toxicity in cells, 2) the concentration of nuclear toxicity in cells, 3) the specific inhibition of selective toxicity in cells, and 3) the inhibition of proliferation in cells. As a result,(1) Tf (Tf) was selected from the group consisting of PEG and Tf. The anti-tumor effect was that Tf was selected from the group consisting of PEG and Tf. The Tf-receptor mediates the introduction of anticancer agents into cells. The results showed that Tf-receptor was useful for intracellular delivery. (2)TFIIH's writing factor inhibition effect: RNA molecule II's maximum molecular weight of RPB1 (molecular weight about 200kDa) and C-terminal CTD(C-Terminal Domain). Refine five basic writing factors and RNA diversity II to reconstruct a system for writing inhibition activity, IC50 to about 1uM, and specificity to high levels.