课题基金 / 基金详情

核内転写制御による抗腫瘍効果を最適化するための細胞内動態制御システムの開発

核内転写制御による抗腫瘍効果を最適化するための細胞内動態制御システムの開発
开发细胞内动力学控制系统,通过核转录控制优化抗肿瘤效果
批准号:
10877390
负责人:
原島 秀吉
金额:
$0.51万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
1998
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1998 至 1999

项目摘要

项目成果

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本研究は,がん細胞に対する選択毒性が極めて高い抗がん剤開発のための戦略を確立することを最終目標として,1)キャリアーによるがん細胞への選択的送達,2)細胞内動態を制御による核への濃縮,3)がん細胞での特異的転写阻害,という3つの方法を併用し、がん細胞への「選択毒性の相乗効果」により増殖抑制を試みた.その結果,(1)トランスフェリン(Tf)をリガンドとした癌細胞標的化リポソームによる抗腫瘍効果 : 血中滞留性リポソームのPEGの先端にTfを結合させて,がん細胞を選択的に認識する標的化リポソームを調製した.このリポソームにドキソルビシンを封入し,Tf-receptorを介して細胞内へ抗癌剤の導入させた.その結果,ドキソルビシンに耐性である癌細胞に対しても有効となり,Tf-receptorを標的とした細胞内送達の有用性を示すことができた.(2)転写阻書リガンドの合成とin vitro系におけるTFIIHの転写因子阻害実験 : RNAポリメラーゼIIの最大サブユニットRPB1(分子量約200kDa)のC末端にあるCTD(C-Terminal Domain)とよばれる繰り返し配列に対するペプチドを合成した.精製した五つの基本転写因子とRNAポリメラーゼIIからなる再構築系にて転写阻害活性について検討したところ,IC50は約1uMであり,さらに特異性の高いリガンドについて今後更なる検討を行う.
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
原島秀吉 他: "キャリアーによる細胞内デリバリー戦略と今後の課題" Drug Delivery System. (1999)
Hideyoshi Harashima 等人:“使用载体的细胞内递送策略和未来的挑战”药物递送系统(1999)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
H.Harashima, et al.: "PK/PD-modeling of antitumor effect of cancer agents using liposomes as a drug carrier"Adv. Drug Del. Rev.. 40. 39-61 (1999)
H.Harashima 等人:“使用脂质体作为药物载体的癌症药物抗肿瘤作用的 PK/PD 模型”Adv.
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
原島他: "キャソアーによる細胞内デソバソー戦略と今後の課題"Drug Del. Sys.. 14. 157-164 (1999)
Harashima 等人:“Cassoar 的细胞内去化策略和未来挑战”Drug Del. Sys.. 14. 157-164 (1999)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
浦上裕美子他: "リポリームによる抗癌剤の抗腫瘍効果の最適化に関する速度論的研究:生理学的モデルに基づいたシュミレーションスタディー" Drug Delivery System. 12. 403-408 (1997)
Yumiko Urakami 等人:“脂质聚合物抗癌药物抗肿瘤作用优化的动力学研究:基于生理模型的模拟研究”药物输送系统。 12. 403-408 (1997)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Activated mRNA delivery system based on core-shell structured LNP with smart polymers
  • 批准号:
    23H05451
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
  • 资助金额:
    $130.46万
  • 财政年份:
    2023
  • 负责人:
    原島 秀吉
  • 依托单位:
Development of gene delivery systems for liver diseases treatment and cancer treatment
  • 批准号:
    21F21105
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额:
    $1.47万
  • 财政年份:
    2021
  • 负责人:
    原島 秀吉
  • 依托单位:
BCG搭載ナノ粒子の細胞内動態制御に基づいた革新的膀胱癌治療システムの創製
  • 批准号:
    25670007
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额:
    $2.5万
  • 财政年份:
    2013
  • 负责人:
    原島 秀吉
  • 依托单位:
in vivoで機能するがん治療用MENDの創製
  • 批准号:
    10F00421
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额:
    $1.34万
  • 财政年份:
    2010
  • 负责人:
    原島 秀吉
  • 依托单位:
海外基金