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ストローマ細胞由来トロンボポエチンによる巨核球血小板産生機序の分子生物学的解析

ストローマ細胞由来トロンボポエチンによる巨核球血小板産生機序の分子生物学的解析
基质细胞源性血小板生成素对巨核细胞血小板生成机制的分子生物学分析
批准号：
07269224
负责人：
戸所 一雄
金额：
$1.98万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07269224/
关键词：
トロンボポエチンストローマ細胞巨核球血小板細胞分化シグナル伝達

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
造血幹細胞から多倍体化した巨核球に成熟し、さらに劇的な形態化を経て血小板は放出産生される。巨核球/血小板産生を制御するスロンボポエチン(TPO)は肝、腎、筋、腸、脳で主に産生され、骨髄ストローマ細胞を含む全ての組織で発現していることを明かにした。しかし急性血小板減少や増多時において、血中TPO濃度と血小板数はほぼ反比例して変化するが、各組織のTPO産生は一定であった。臨床例との結果を合わせると、血小板産生はTPOの誘導発現ではなく、血中の血小板数と骨髄の巨核球数によって制御されていると考えられた。また骨髄ストローマ細胞は巨核球成熟を促進するが、ストローマ細胞に付着した巨核球からは細胞突起形成(PPF)が抑制され、ストローマ細胞の血小板産生における両面性が明かになり、PPFにはTPO以外の因子や細胞が関与する可能性が考えられた。また、Tpoレセプターからは、共通のShc/Vav/Ras/Raf-1/MAPKK/MAPKシグナル、固有のJAK2,Tyk2/STAT1,STAT3,STAT5シグナル、赤芽球/巨核球特異的転写因子GATA-1とNF-E2の発現を誘導しGPIIIa、pm-1等の血小板特異的蛋白の発現を誘導する系列特異的シグナルが伝達されることが判明したが、JAK-STATの特異性が系列特異性を決定できるものではないこいが判明した。
英文摘要
造血幹細胞から多倍体化した巨核球に成熟し、さらに劇的な形態化を経て血小板は放出産生される。巨核球/血小板産生を制御するスロンボポエチン(TPO)は肝、腎、筋、腸、脳で主に産生され、骨髄ストローマ細胞を含む全ての組織で発現していることを明かにした。しかし急性血小板減少や増多時において、血中TPO濃度と血小板数はほぼ反比例して変化するが、各組織のTPO産生は一定であった。臨床例との結果を合わせると、血小板産生はTPOの誘導発現ではなく、血中の血小板数と骨髄の巨核球数によって制御されていると考えられた。また骨髄ストローマ細胞は巨核球成熟を促進するが、ストローマ細胞に付着した巨核球からは細胞突起形成(PPF)が抑制され、ストローマ細胞の血小板産生における両面性が明かになり、PPFにはTPO以外の因子や細胞が関与する可能性が考えられた。また、Tpoレセプターからは、共通のShc/Vav/Ras/Raf-1/MAPKK/MAPKシグナル、固有のJAK2,Tyk2/STAT1,STAT3,STAT5シグナル、赤芽球/巨核球特異的転写因子GATA-1とNF-E2の発現を誘導しGPIIIa、pm-1等の血小板特異的蛋白の発現を誘導する系列特異的シグナルが伝達されることが判明したが、JAK-STATの特異性が系列特異性を決定できるものではないこいが判明した。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tange, T: "Establishment and characterization of a new human mesothelioma cell line from malignant peritoneal mesothelioma with remarkable thrombocytosis." Path. lnt.45. 791-800 (1995)
Tange, T：“具有显着血小板增多症的恶性腹膜间皮瘤的新人类间皮瘤细胞系的建立和表征。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nagata, Y: "Thrombopoietin induces megakaryocyte differentiation in hematopoietic progenitor FDC P2 cells" J.Biol. Chem.270. 19673-19675 (1995)
Nagata，Y：“血小板生成素诱导造血祖细胞 FDC P2 细胞中的巨核细胞分化”J.Biol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Machide, M: "Interleukin-3 and eythropoietin induce association of vav with Tec kinase through tec homology domain" Oncogene. 11. 619-625 (1995)
Machide, M：“Interleukin-3 和促红细胞生成素通过 tec 同源域诱导 vav 与 Tec 激酶的关联”Oncogene。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Wada, T: "Characterization of the truncated thrombopoietin variants" Biochem. Biophys. Res. Commuu.213. 1091-1098 (1995)
Wada，T：“截短的血小板生成素变体的表征”Biochem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    造血細胞成熟分化の新たな制御メカニズムの解明
    タンパクの分解と輸送による制御
    中心体複製のメカニズムの解明
    造血幹細胞増殖因子の同定と造血幹細胞のex vivo培養法の確立
    • 批准号：
      12036226
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.54万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      戸所 一雄
    • 依托单位：
      The Institute of Physical and Chemical Research
    海外基金