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エリスロポエチン受容体を介した赤血球細胞増殖分化機序の解析

エリスロポエチン受容体を介した赤血球細胞増殖分化機序の解析
促红细胞生成素受体介导的红细胞增殖分化机制分析
批准号:
04247214
负责人:
戸所 一雄
金额:
$1.6万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1992
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1992 至 --

项目摘要

项目成果

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マウスのエリスロポエチン(Epo)レセプター(ER)を介した細胞内情報伝達機序を生化学的、分子生物学的に解析した。ERの構造と機能に関しては、部分欠失体やアミノ酸置換体を用いた解析により細胞質側の機能ドメインを同定し他のサイトカインレセプターを共通に保存されているアミノ酸の重要性を見いだした。また1L2レセプターB鎮、1L3レセプター、ERの細胞質領域と細胞膜外領域を交換したキメラレセプターを作成し1L3依存性細胞における増殖能を調べたところ、全てのキメラレセプターからシグナルが伝達された。1L3はEpoと同一のチロシンキナーゼによるリン酸化蛋白が観察されるが、1L2は1L3やEpoとは異なるチロシンリン酸化パターンを示した。そこで、上述のキメラレセプターのチロシンリン酸化蛋白を調べたところ、細胞膜外領域と特異的に結合するシグナルトランスジューサーによって特異的なチロシンキナーゼが活性化されることが判明した。また赤血球特異的に発現しているチロシンキナーゼ遺伝子を多数単離し、ERを介したシグナル伝達に関わる特定遺伝子の候補を得た。赤血球の細胞分化にHLH蛋白の負の制命因子1dの関与を調べた。三種類のId遺伝子を単離し、その細胞分化時に於ける発現レベルは、顕著な変化は観察されなかった。しかし、赤血球特異的転写制御因子GATAー1やSCLはERを介したシグナルでmRNAレベルと蛋白レベルで増加すること、またこれ等因子がER遺伝子の発現を活性化することを証明した。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
T.Chiba et al.: "Tyrosice Kinae actvaion throgh ote extacelluca donamis of the wtokine seeptors" Nature(3月号). 361. (1993)
T. Chiba 等人:“Tyrosice Kinae actvaion throgh ote extacelluca donamis of the wtokinesheeptors”《自然》(3 月号)。(1993 年)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
戸所 一雄,千葉 智樹: "最新医学からのアプローチーサイトカインレセプターー" メジカルビュー社, 203 (1992)
Kazuo Todokoro、Tomoki Chiba:“最新医学的方法 - 细胞因子受体” Medical View Publishing,203(1992)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
T.Chiba et al.: "Tryprophan residue of Trp-Ser-X-Trp-Ser motb in exthaullula domains of erythropoiehn reupter is essential for signal tausduction" Biochem.Biophup.Res.Commun.184. 485-490 (1992)
T.Chiba 等人:“红细胞生成素 reupter 的 exthaululula 结构域中 Trp-Ser-X-Trp-Ser motb 的色氨酸残基对于信号伸缩至关重要”Biochem.Biophup.Res.Commun.184。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
T,Chiba et al.: "Fancharally essential cytoplamic regions of eryihropoiehi seceptor" Biochem.Bioplup.Res.Commun.186. 1236-1241 (1992)
T,Chiba 等人:“红细胞生成素受体的 Fancharally 重要细胞质区域”Biochem.Bioplup.Res.Commun.186。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
造血細胞成熟分化の新たな制御メカニズムの解明
タンパクの分解と輸送による制御
中心体複製のメカニズムの解明
造血幹細胞増殖因子の同定と造血幹細胞のex vivo培養法の確立
  • 批准号:
    12036226
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额:
    $1.54万
  • 财政年份:
    2000
  • 负责人:
    戸所 一雄
  • 依托单位:
海外基金