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エリスロポエチン受容体を介した赤血球細胞増殖分化機序の解析

エリスロポエチン受容体を介した赤血球細胞増殖分化機序の解析
促红细胞生成素受体介导的红细胞增殖分化机制分析
批准号：
03252214
负责人：
戸所 一雄
金额：
$1.6万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1991 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03252214/
关键词：
エリスロポエチンレセプタ-細胞分化シグナル伝達

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マウス,エリスロポエチン(Epo)レセプタ-遺伝子を用いた赤芽球細胞の増殖分化の分子機構を解析し以下の点を明らかにした。1.Epoレセプタ-(ER)の30種以上に及ぶ部分欠失体,アミノ酸変異体,他のサイトカインとのハイブリッド体を作成し、その生機能を解析した結果、1L2レセプタ-β鎖とはホモロジ-のない細胞質例の9アミノ酸領域が生理活性に重要であり、またこの領域はホモロジ-が殆んどないと言われていた他のサイトカインレセプタ-と共通のアミノ酸配列があることが判明した。またWSXWSモチ-フの中でトリプトファン残基がEpoの結合,シグナル伝達に重要であることを証明した。 2.ERを介したシグナル伝達に於ける4ロシンキナ-ゼの役割を解析した結果、ERによる増殖シグナルには1L3,1L5,GMーCSFと同様の5種のチロシンリン酸化蛋白が急速に一過性に出現するが、ERによる細胞分化のシグナルには増殖の時と同じ90KDaのリン酸化蛋白が唯一出現するだけであることが判明し,ERを介した細胞分化と細胞増殖のシグナルにおける4ロシキナ-ゼの活性化パタ-ンが異まっていることを明らかにした。 3.ER遺伝子の発現は、赤血球特異的遺伝子発現制御因子GATAー1によってトランス活性化されることを、トランジェントアッセイ、ゲルシフトアッセイ,フットプリンティングにより証明した。 更にERを介したシグナルによるGATAー1遺伝子の活性化も見い出し、GATAー1因子の赤血球細胞化決定因子としての役割を証明した。 4.ヒトER遺伝子を単離した際に、トランスメンブラン領域以下を含まないヒトの可能性Epoレセプタ-遺伝子を単離し、可溶性レセプタ-が種を越えて存在することを証明した。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
戸所 一雄: "造血因子のシグナル伝達:ユリスロポエチン" 代謝. 28. 415-419 (1991)
Kazuo Todokoro：“造血因子的信号转导：尿细胞生成素”代谢 28. 415-419 (1991)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Satomi KURAMOCHI: "As gnowih signal erythropiotin aotiuotes the same tyrosine kinases as interleulin 3,but actinates only one tyrosine hinase as differentiation signal" Biochem.Biophup.Res.Commuen.181. 1103-1109 (1991)
Satomi KURAMOCHI：“由于 gnowih 信号红细胞生成素会引起与白细胞介素 3 相同的酪氨酸激酶，但仅激活一种酪氨酸激酶作为分化信号”Biochem.Biophup.Res.Commuen.181。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kazuo TODOKORO: "Isolation of a cDNA encoding a potentially solubde recepton for humand eryrhnspoietin" Gene. 106. 283-284 (1991)
Kazuo TODOKORO：“分离编码人类红细胞生成素潜在可溶性受体的 cDNA”基因。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tomoki CHIBA: "Tryptophun residue of TrpーSerーXーTrpーSer motif in extracellular domais of euythiopietin regtn is ersential signal frausduction" Biochem.Biuphup.Res.Lomuen.(1992)
Tomoki CHIBA：“euythiopietin regtn 细胞外域中 Trp-Ser-X-Trp-Ser 基序的色氨酸残基是重要的信号欺骗”Biochem.Biuphup.Res.Lomuen.(1992)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
造血細胞成熟分化の新たな制御メカニズムの解明
タンパクの分解と輸送による制御
中心体複製のメカニズムの解明
造血幹細胞増殖因子の同定と造血幹細胞のex vivo培養法の確立
  • 批准号：
    12036226
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.54万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    戸所 一雄
  • 依托单位：
    The Institute of Physical and Chemical Research
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