多環芳香族系抗生物質の合成研究

多环芳香族抗生素的合成研究

• 批准号: 00F00759
• 负责人: 鈴木 啓介
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00F00759/
• 关键词: FD-594; 抗腫瘍性; 抗生物質; キサントン

FD-594は、Streptomyces sp.TA-0256より単離された多環芳香族系抗生物質であり、グラム陽性菌や腫瘍細胞に対して活性を示す。その構造は、ピラノナフトキサントン骨格を母核として、それに糖が結合している。本研究では、FD-594の全合成研究を行った。FD-594の合成上の課題は、1)多くの官能基を持つ六環式アグリコン部分の合成、2)C3、C6、C7位に存在する不斉中心の立体選択的構築、3)高度にデオキシ化された三糖の立体選択的導入、の3点である。今年度の研究では、このうちの一つ目の課題について詳細な検討を行った結果、重要な鍵中間体であるAB環に相当するヨードフェノールの合成とDEF環に相当するキサントン骨格を持つカルボン酸の合成に成功した。すなわち、AB環に相当するヨードフェノールは、容易に調製可能な4-メチルサリチル酸誘導体を原料として用い、数工程を経てアミドへと誘導後、オルト位の位置選択的なリチオ化、それに引き続くプロピルオキシランとの反応を経ることによって合成した。一方、DEF環に相当するキサントン骨格を持つカルボン酸は、セサモール誘導体のリチオ化体とジメチルスクシニルスクシネートから誘導したベンズアルデヒドを結合させた後、分子内芳香族求核置換反応を経ることによって合成した。さらに、これらの両部分を縮合させ、得られたエステルのパラジウム環化反応を試みた結果、FD-594のアグリコン前駆体に相当するオルト四置換のビアリールラクトンを得ることができた。

FD-594, Streptomyces sp. TA-0256, a polyaromatic antibiotic, showed activity against positive bacteria and tumor cells. The structure is composed of a parent nucleus and a sugar complex. In this study, FD-594 was synthesized. The problems in the synthesis of FD-594 include: 1) synthesis of a hexacyclic moiety with multiple functional groups; 2) construction of a stereoselective moiety with a single center at positions C3, C6, and C7; 3) introduction of a stereoselective moiety with a highly branched trisaccharide; and 3) synthesis of FD-594. This year's research is aimed at the topic of detailed discussion of the results, important key intermediates, AB ring, DEF ring. The AB ring is equivalent to the 4-ring structure, which is easy to modulate, and the 4-ring structure is easy to modulate. A single, DEF ring is equivalent to a single, single, The results of the experiment showed that FD-594 had the same effect as FD-594.