课题基金 / 基金详情

細胞周期制御因子の分解機構の解明とノックアウトマウスを用いた発がん研究

細胞周期制御因子の分解機構の解明とノックアウトマウスを用いた発がん研究
利用基因敲除小鼠阐明细胞周期调节剂的降解机制和致癌研究
批准号：
11139250
负责人：
中山 啓子
金额：
$6.4万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139250/
关键词：
ユビキチン化サイクリンESkp2Cul1Skp1ノックアウトマウス

项目摘要

项目成果

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細胞周期進行に不可欠であると考えられているサイクリンEの分解機構の解明をめざし、サイクリンEのユビキチンリガーゼの同定を試みた。酵母ですでに知られている、ユビキチンリガーゼのマウス相同遺伝子を単離し、サイクリンEへの結合及び蛋白の安定性への効果を調べ、サイクリンEのユビキチンリガーゼである複合体を同定することができた。その複合体を構成するSkp2、Skp1、Cul1のノックアウトマウスを作製し、その表現型を解析することによって、生物学的機能を知るとともに、サイクリンEの分解が発がんに果たす役割を検討した。1.サイクリンEはSCF複合体をE3とするユビキチン/プロテアゾーム系によって分解された。2.SCF複合体を構成するF-boxタンパクはSkp2であった。3.Skp2ノックアウトマウスは発生段階では体重が少ないこと以外に肉眼的な以上は認めないが、肝細胞や気管上皮細胞などで細胞および核の腫大が認められ、肝細胞では染色体倍数性が異常となり、4倍体、8倍体の核が多数観察された。4.Skp2ノックアウトマウスの胎仔線維芽細胞は増殖が遅く、正常に比しアポトーシスが多く見られた。5.Skp2ノックアウトマウスでは生後1年までで明らかな発がん傾向を認めていない。6.Skp1及びCul1ノックアウトマウスはいずれも胎生6.5〜7.5日目に死亡する早期の胎生致死であった。7.Skp1及びCul1ノックアウトマウスにはサイクリンEおよびβ-カテニンの蓄積が見られた。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kitagawa,M.: "An F-box protein, FWD1, mediates ubiquitin-dependent proteolysis of β-catenin."EMBO J.. 8. 2401-2410 (1999)
Kitakawa, M.：“F-box 蛋白 FWD1 介导 β-catenin 的泛素依赖性蛋白水解。” EMBO J.. 8. 2401-2410 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
腫瘍環境におけるFibulin 2の選択的スプライシングによる腫瘍進展制御機構の解明
  • 批准号：
    24K02300
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.9万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    中山 啓子
  • 依托单位：
    Tohoku University
Function of SETD5 in pancreatic cancer
  • 批准号：
    21H02458
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.15万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    中山 啓子
  • 依托单位：
    Tohoku University
RAS活性化による転写制御ー染色体領域に注目したアプローチによる解析
  • 批准号：
    23300346
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $5.91万
  • 财政年份：
    2011
  • 负责人：
    中山 啓子
  • 依托单位：
    Tohoku University
In vivoタンパク質複合体形成モニタリングの試み
  • 批准号：
    22657052
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.19万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    中山 啓子
  • 依托单位：
    Tohoku University
海外基金