课题基金 / 基金详情

ガンキリンを標的とした肝細胞がん治療法の開発

ガンキリンを標的とした肝細胞がん治療法の開発
gankyrin靶向肝细胞癌治疗的进展
批准号：
12217070
负责人：
藤田 潤
金额：
$3.01万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217070/
关键词：
ガンキリンアンキリンプロテアソームレトロウイルス肝細胞がん

项目摘要

项目成果

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すべての肝細胞がんで過剰発現しているがん遺伝子、ガンキリンは6個のアンキリンリピートからなり、Rbを含む複数のがん抑制蛋白質のプロテアソームによる分解を促進していると考えられ、これが肝細胞がんの発生に関係している可能性が高い。そこで、ガンキリンの発現や機能を抑制することにより肝細胞がんの治療ができないかどうかを、培養細胞およびマウスへの移植腫瘍で検討した。1.ガンキリンのアンチセンスRNAを発現するレトロウイルスを作成して、がん培養細胞株での治療効果を検討した。その結果軟寒天中でのコロニー形成を20%程度抑制することが示された。2.ガンキリンのアンキリンリピートを1個ずつ欠損させ、ガンキリンのドミナントネガチブ変異蛋白質の作成を試みたが、調べた変異蛋白はどれも活性を持たなかった。2.酵母2-ハイブリッド法により、ガンキリンに結合する蛋白を検索したところ、2種類のクローン(GKBP1、GKBP2)が得られた。GKBP1は26Sプロテアソームサブユニット6(S6)であり、GKBP2も既知の蛋白であった。GKBP2は、ほ乳類細胞内でもガンキリンと結合することが示された。GKBP2を過剰発現させると、細胞増殖に対する影響は少ないが、ヌードマウスにおける造腫瘍性を強く抑制した。3.モロニー型レトロウイルスの遺伝子発現制御部位を、他のレトロウイルス由来のものと組み替えて、肝がん細胞株で数倍以上高いレベルの遺伝子発現を行う新しいレトロウイルスを作製した。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tsuji,T: "Retroviral vector-mediated gene expression in human CD^<34+> CD^<38-> cells expanded in vitro"Human Gene Therapy. 11. 271-284 (2000)
Tsuji，T：“体外扩增的人 CD^<34> CD^<38-> 细胞中逆转录病毒载体介导的基因表达”人类基因治疗。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
低温ショック蛋白質が精巣の病態を悪化させる可能性の検討
  • 批准号：
    15K10639
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $3.16万
  • 财政年份：
    2015
  • 负责人：
    藤田 潤
  • 依托单位：
    Kyoto University
ガンキリンによる肝細胞のがん化機構を基盤としたがん治療薬の開発
  • 批准号：
    20015020
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $7.1万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    藤田 潤
  • 依托单位：
    Kyoto University
軽度の低温環境に特異的な生体防御機構に関する研究
  • 批准号：
    20659060
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    藤田 潤
  • 依托单位：
    Kyoto University
哺乳類精巣の存在する軽度低温環境でのストレス応答に関する研究
  • 批准号：
    07F07799
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    藤田 潤
  • 依托单位：
    Kyoto University
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