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Colonisation intestinale, prévention des infections et activité antitumorale par Bio-K+CL1285

Bio-K CL1285 肠道定植、感染预防和抗肿瘤活性

基本信息

批准号：
349373-2006
负责人：
Lacroix, Monique
金额：
$ 2.8万
依托单位：
Institut national de la recherche scientifique
依托单位国家：
加拿大
项目类别：
Collaborative Research and Development Grants
财政年份：
2008
资助国家：
加拿大
起止时间：
2008-01-01 至 2009-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=401826
关键词：
Colonisation intestinale pr vention des

项目摘要

Les infections causées par des pathogènes résistants à de multiples antibiotiques et le cancer colorectoral sont au Canada, de très importantes causes de morbidité et de mortalité. Beaucoup d'efforts sont maintenant déployés afin de développer des moyens de lutte aux infections et à la prévention du développement d'un cancer colorectoral. L'ingestion de probiotiques est une nouvelle approche qui pourrait servir à lutter contre les infections et à prévenir le développement d'un cancer colorectal. Deux études cliniques ont été réalisées en milieux hospitalier en utilisant une formule commerciale composée de Lactobacillus acidophilus et L. casei (Bio-K+CL1285). Ces études ont démontré que ce nouveau probiotique a permis de maîtriser une épidémie nosocomiale de C. difficile, et de prévenir les diarrhées associées à la prise d'antibiotiques. Un effet synergétique apoptotique du 5FU en présence du Bio-K+CL1285 a aussi été observé in vitro. Cependant, aucune étude n'a permis à ce jour de démontrer la capacité de ces souches à inhiber in vitro la croissance de C. difficile et à mesurer in vivo la réduction, le temps, la sévérité et l'incidence des infections causés par ce pathogène. Le potentiel de ces bactéries contre la croissance de d'autres pathogènes responsables de maladies nosocomiales et/ou des résistants aux antibiotiques et à prévenir l'apparition de tumeurs intestinales doit aussi être évaluée. Les objectifs de cette étude dont : 1) Étudier la modulation du microbiote intestinal murin par les souches Bio-K+CL1285; 2) Vérifier la viabilité au transit gastro-intestinal, la persistance des probiotiques dans l'intestin des modèles murins en identifiant le site d'adhésion des bactéries à l'aide d'amorces spécifiques aux souches et visualisation des souches exprimant la GFP ; 3) Démontrer la capacité des souches Bio-K+CL1285 à inhiber la croissance des pathogènes nosocomiaux in vitro, et à réduire le temps, la sévérité et l'incidence des infections causés par des pathogènes cliniques in vivo (Enterococcus résistants à la vancomycine, C. difficile) ; 4) Vérifier la capacité de Bio-K+CL1285 à prévenir l'apparition de tumeurs dans un modèle murin. Les mécanismes d'action seront aussi étudiés en ciblant quelques voies de signalisation bien précises.

多重抗生素和耐药病原体感染导致加拿大结直肠癌，是导致发病和死亡的重要原因。我们将努力致力于预防感染和预防结直肠癌的发展。摄入益生菌是预防结肠直肠癌感染和预防发展的新方法。使用嗜酸乳杆菌和干酪乳杆菌复合商业配方 (Bio-K+CL1285) 在医院环境中进行两套临床实践。有关新益生菌的研究，获得了艰难梭菌医院流行病的许可，并获得了抗生素奖，预防腹泻。在体外观察到 Bio-K+CL1285 存在 5FU 时，未产生协同凋亡效应。目前，我们正在研究如何在体外抑制艰难梭菌的繁殖，并在体内测量其减少、时间、严重程度以及由病原体引起的感染的发生率。细菌对抗医院疾病和抗生素抵抗剂以及预防肠道肿瘤的潜在病原体的潜力值得评估。学习目的：1) 研究 Bio-K+CL1285 肠道微生物的调节； 2) 验证胃肠道运输活力、鼠肠道模型中益生菌的持久性以及 GFP 中细菌粘附位点的鉴定； 3) Bio-K+CL1285 具有体外抑制病原菌的能力，以及体内临床病原菌的严重性和感染发生率（万古霉素耐药肠球菌，C. 艰难梭菌）； 4) 验证 Bio-K+CL1285 的容量，以预防肿瘤模型的出现。澳大利亚研究人员的行动机制通过详细的信号化声音来进行。