Funktionelle analyse der Interleukin-27-vermittelten Signaltransduktion in intestinalen Epithelzellen und seine Rolle bei der Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen

IL-27和IL-12、IL-23、IL-35分别为IL-12、IL-23、IL-35和IL-12-ZytokinFamily。这是一种基本的生活方式，它不同于其他的东西。IL-27是一种新的免疫抑制技术，主要用于免疫抑制、免疫调节、免疫抑制、免疫抑制、免疫调节、免疫抑制、免疫抑制、免疫调节、免疫抑制等。在实验中，IL-27在肠粘膜上皮细胞(IEC)中表达，而IL-27在肠上皮细胞(IEC)中表达，而IL-27在肠上皮细胞中表达。Au？Erdem Indizieren不表达von IL-27mR-NA？Zusätzlich鉴定了人类基因组IL27-Genvaranten Als Suszeptibilitätslocus für den Morbus Crohn，这是一种新的致病时代性疾病。Das Ziel Dieses Antrags ist eine umfassende analys des IL-27-Ligand-Rezeptor-Systems in IEC einschlieélich der analys der IL-27-Rezepto rexpression in IEC，Charakterisierung der SignalTransduktion and der Spezifischen biologischen Funktionen in IEC.在IEC鉴定和特征分析中，我们使用了Zielgene von IL-27。ZUSätzlich zu-den体外实验，对IL-27在小鼠Kolitis-modellen(Einschlieülich Mäusen MIT Defizienter IL-27-Untereinheit EBI3)中的表达进行了分析。从实验到实验的结果都是这样的。大足患者IL-27表达阳性，血清中IL-27阳性表达，IL-27单核苷酸多态表达，IL-27阳性表达，抗肿瘤坏死因子治疗特征明显。

Interleukin (IL)-27 bildet zusammen mit IL-12, IL-23 und IL-35 die IL-12-Zytokinfamilie. Diese Zytokine haben eine essentielle Rolle bei der T-Helferzelldifferenzierung. IL-27 hat besondere Charakteristika, da es die Th1-Zelldifferenzierung stimuliert, gleichzeitig aber auch immunsuppressiv wirkt, indem es Th17- Zellen supprimiert und anti-entzündliche, regulatorische Tr1-Zellen stimuliert. In Pilotexperimenten konnten wir nachweisen, dass IL-27 nicht nur ein wichtiges T-Zell-regulatorisches Zytokin ist, sondern auch Signale und biologische Funktionen in intestinalen Epithelzellen (IEC) vermittelt, die den IL-27- Rezeptorkomplex bestehend aus IL-27R und gp130 exprimieren. Außerdem indizieren unsere ersten Ergebnisse eine erhöhte Expression von IL-27 mRNA bei aktivem Morbus Crohn. Zusätzlich identifizierte eine genomweite Assoziationsstudie IL27-Genvarianten als Suszeptibilitätslocus für den Morbus Crohn, was auf eine Schlüsselfunktion bei der Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen (CED) hinweist. Das Ziel dieses Antrags ist eine umfassende Analyse des IL-27-Ligand-Rezeptor-Systems in IEC einschließlich der Analyse der IL-27-Rezeptorexpression in IEC, Charakterisierung der Signaltransduktion und der spezifischen biologischen Funktionen in IEC. Durch Mikroarray-Analysen werden wir die Zielgene von IL-27 in IEC identifizieren und näher charakterisieren. Zusätzlich zu den in vitro-Experimenten, welche den Einfluss von IL-27 auf die intestinale Barrierefunktion analysieren, werden wir die Expression dieses Zytokinsystems bei CED und in murinen Kolitis-Modellen (einschließlich Mäusen mit defizienter IL-27- Untereinheit EBI3) untersuchen. Außerdem streben wir eine Translation der Resultate unserer Zellkultur und murinen Experimente auf CED-Patienten an. Dazu werden wir bei Morbus Crohn- und Colitis ulcerosa-Patienten die IL-27-Expression im Darm und Serum messen und IL27 SNPs hinsichtlich ihrer funktionellen Rolle in Bezug auf die IL-27-Expression und den CED-Phänotyp sowie das Ansprechen auf anti-TNF-Therapien charakterisieren.