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イオンチャネル型シグマI受容体の内在性リガンドの探索

イオンチャネル型シグマI受容体の内在性リガンドの探索
寻找离子型 Sigma I 受体的内源配体
批准号：
09878180
负责人：
植田 弘師
金额：
$1.15万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09878180/
关键词：
シグマI受容体G蛋白質GTPaseGTP_γS百日咳毒素バキュロウイルス

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シグマI受容体の内在性リガンドの探索に先立って、マウス脳各部位のシナプス膜標品を用いて高親和性GTPase活性あるいは〔^<35>S〕GTP_γS結合活性を測定したところ、GTPase活性は、シグマ受容体アゴニストの(+)-pentazocine、(+)-3-PPP、SA4503などによって有意な刺激作用がみられ、アンタゴニストのNE-l00はそれらの刺激効果を有意に抑制した。また、〔^<35>S〕GTP_γS結合活性もGTPase活性の場合と同様にアゴニストによる活性上昇作用が認められた。さらに、小脳シナプス膜での(+)-pentazocineによる〔^<35>S〕GTP_γS結合活性上昇作用は百日咳毒素処置により遮断され、リコンビナントのGi蛋白質を再構成することで活性の回復が認められた。以上のことから、G蛋白質連関型のシグマ受容体が存在することを明らかとした。しかしながら、脳各部位における〔^3H〕(+)-pentazocineの受容体結合活性と〔^<35>S〕GTP_γS結合活性との間に相関性はみられず、G蛋白質と連関しないシグマ受容体の存在も示唆された。近年、シグマI受容体がクローニングされ、マウス小脳からRT-PCR法によって得られた受容体クローンをバキュロウイルス/Sf21細胞発現系に組み込み、その受容体と各種リコンビナントG蛋白質を特異的に共発現させた細胞膜標品で〔^<35>S〕GTP_γS結合活性をみたところ、いずれの膜標品においても活性上昇はみられなかった。したがって、シグマI受容体はG蛋白質と連関しない受容体であることが確認された。
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会议论文
Hiroshi Ueda: "Multiple forms of AMPA-type glutamate receptor mRNA phenotypes in goldfish retina and tectum" General Pharmacolology. 29. 575-581 (1997)
Hiroshi Ueda：“金鱼视网膜和顶盖中 AMPA 型谷氨酸受体 mRNA 表型的多种形式”普通药理学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
植田弘師: "脳と神経科学シリーズ 痛みの神経科学 (Medica1 View)" 痛みと痛みを抑えるトランスミッターおよび受容体, 15 (1997)
Hiroshi Ueda：“大脑和神经科学系列：疼痛的神经科学（Medica1 View）”疼痛和疼痛抑制发射器和受体，15（1997）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
植田 弘師: "オピオイド -適正使用と最近の進歩- (ミクス)" オピオイド受容体とノシセプチン受容体の情報伝達, 21 (1997)
Hiroshi Ueda：“阿片类药物 - 适当使用和最新进展 - （混合）”阿片类药物受体和伤害感受素受体的信息传输，21 (1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shogo Tokuyama: "Attempts of classification of dependence-liable drugs using a simple drug discrimination test in mico" General Pharmacolology. (印刷中). (1998)
Shogo Tokuyama：“尝试使用 mico 中的简单药物辨别测试对易产生依赖性的药物进行分类”《普通药理学》（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    雌性特異的疼痛メモリーを保持したT細胞サブセットによる脳－免疫相関機構
    雌性特異的疼痛メモリーを保持したT細胞サブセットによる脳－免疫相関機構
    プロサイモシンαとそのペプチドの神経保護と神経新生のトランスレーショナルリサーチ
    • 批准号：
      14F04096
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2014
    • 负责人：
      植田 弘師
    • 依托单位：
      Nagasaki University
    フィードフォワード性脂質メディエーター合成を介する慢性疼痛の初発分子機構の解明
    • 批准号：
      11F01112
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.02万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      植田 弘師
    • 依托单位：
      Nagasaki University
    海外基金