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標的認識性糖鎖を配置した高分子ミセルの構築とその薬物ターゲッティングへの展開

標的認識性糖鎖を配置した高分子ミセルの構築とその薬物ターゲッティングへの展開
具有靶标识别糖链的聚合物胶束的构建及其在药物靶向中的应用
批准号：
09240233
负责人：
片岡 一則
金额：
$1.15万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09240233/
关键词：
ブロック共重合体高分子ミセル抗ガン剤ドラッグデリバリーポリエチレングリコールポリ乳酸グルコースガラクトース

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
両親媒性のブロック共重合体は、水中で会合することによって、疎水部を内核(core)、親水部を外殻(shell)とする高分子ミセルを形成する。この様な高分子ミセルは低分子ミセルに比べて、ミセル構成鎖の解離速度が極端に小さく、高い構造安定性を実現することが可能である。また、内核は外界から隔絶されたミクロ環境を構成し、疎水性物質のミクロリザーバーとして特異な機能が期待される。我々は、これまで、内核に制ガン剤を担持させた高分子ミセルが固型ガンに受動的に集積し、優れた抗ガン活性を示すことを明らかにしてきた。この様な成果を背景に本研究においては、能動的ターゲティングによるより高い細胞特異性と優れた選択的薬理効果の実現を目指して、標的認識性糖鎖を表層に配置した高分子ミセルの設計を行い、その標的治療における有効性を確認する。特定細胞の糖受容体に対する選択的な結合と取り込みを効率良く実現するためには、高分子ミセル表層に配置する糖鎖の種類と密度のみならず糖鎖の結合位置(空間配置)をも考慮することが重要である。そこで本年度は、糖鎖を位置特異的に末端結合させた両親媒性のブロック共重合体の新規合成経路の確立を中心とした研究を展開した。親水性連鎖としてポリエチレングリコール、疎水性連鎖としてポリ乳酸を選択し、該当するモノマーから逐次、アニオン開環重合を行う事によって所定のブロック共重合体を得た。この際に、開始剤として位置選択的に保護基を導入した糖の金属アルコラートを用い、重合後に脱保護を行うことによって糖鎖を末端に配置したブロック共重合体の調製が可能である。また、有機溶媒から水への透析を行う事によって、これらのブロック共重合体から単分散の高分子ミセルが調製可能であることも確認した。
英文摘要
両親媒性のブロック共重合体は、水中で会合することによって、疎水部を内核(core)、親水部を外殻(shell)とする高分子ミセルを形成する。この様な高分子ミセルは低分子ミセルに比べて、ミセル構成鎖の解離速度が極端に小さく、高い構造安定性を実現することが可能である。また、内核は外界から隔絶されたミクロ環境を構成し、疎水性物質のミクロリザーバーとして特異な機能が期待される。我々は、これまで、内核に制ガン剤を担持させた高分子ミセルが固型ガンに受動的に集積し、優れた抗ガン活性を示すことを明らかにしてきた。この様な成果を背景に本研究においては、能動的ターゲティングによるより高い細胞特異性と優れた選択的薬理効果の実現を目指して、標的認識性糖鎖を表層に配置した高分子ミセルの設計を行い、その標的治療における有効性を確認する。特定細胞の糖受容体に対する選択的な結合と取り込みを効率良く実現するためには、高分子ミセル表層に配置する糖鎖の種類と密度のみならず糖鎖の結合位置(空間配置)をも考慮することが重要である。そこで本年度は、糖鎖を位置特異的に末端結合させた両親媒性のブロック共重合体の新規合成経路の確立を中心とした研究を展開した。親水性連鎖としてポリエチレングリコール、疎水性連鎖としてポリ乳酸を選択し、該当するモノマーから逐次、アニオン開環重合を行う事によって所定のブロック共重合体を得た。この際に、開始剤として位置選択的に保護基を導入した糖の金属アルコラートを用い、重合後に脱保護を行うことによって糖鎖を末端に配置したブロック共重合体の調製が可能である。また、有機溶媒から水への透析を行う事によって、これらのブロック共重合体から単分散の高分子ミセルが調製可能であることも確認した。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
S.Cammas, K.Kataoka, et al: "Design of functional polymeric micelles as site-specific drug vehicles based on poly (α-hydroxy ethylene oxide-co-β-benzyl L-aspartate) block copolymers" Materials Science & Engineering C. 4. 241-247 (1997)
S.Cammas、K.Kataoka 等人：“基于聚（α-羟基环氧乙烷-co-β-苄基 L-天冬氨酸）嵌段共聚物设计功能性聚合物胶束作为位点特异性药物载体”材料科学与工程 C 4. 241-247（1997）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Kataoka: "Controlled Drug Delivery : Challenges and Strategies" American Chemical Society, 629 (1997)
K.Kataoka：“受控药物输送：挑战与策略”美国化学会，629 (1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y.Nagasaki, K.Kataoka, et al: "Synthesis of heterotelechelic poly (ethylene glycol) macromonomers.Preparation of poly (ethylene glycol) possessing a methacryloyl group at one end and a formyl group at the other end" Macromolecules. 30(21). 6489-6493 (1997
Y.Nagasaki、K.Kataoka等人：“杂遥爪聚乙二醇大单体的合成。一端具有甲基丙烯酰基、另一端具有甲酰基的聚乙二醇的制备”大分子。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Nakamura, Y.Nagasaki, K.Kataoka: "Synthesis of heterobifuncional PEG with a reducing monosccharide residue at one end" Bioconjugate Chemistry. (in press).
T.Nakamura、Y.Nagasaki、K.Kataoka：“一端具有还原性单糖残基的异双功能 PEG 的合成”生物共轭化学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    Cancer immunotherapy with mRNA-loaded polymeric micelles for in situ creation of tumor-infiltrating killer cells
    Development of polymeric micellar nanocarrier for messenger RNA delivery
    In vivo genome editing using hepatocyte-targeted RNA delivery system
    Development of polymeric micelles for photothermal/suicide gene therapy combined with immune checkpoint blockage
    海外基金