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脱髄疾患発症におけるオリゴデンドロサイトの細胞死の分子機構

脱髄疾患発症におけるオリゴデンドロサイトの細胞死の分子機構
脱髓鞘疾病发展中少突胶质细胞死亡的分子机制
批准号：
09280204
负责人：
三浦 正幸
金额：
$1.02万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09280204/
关键词：
アポトーシス細胞死プロテアーゼカスパーゼ脱髄疾患自己免疫オリゴデンドロサイト中枢神経

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项目成果

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自己免疫疾患である多発性硬化症や実験的アレルギー脳炎(EAE)は中枢のオリゴデンドロサイトが選択的に障害される疾患であるが、そのメディエーターの一つとして細胞障害性のサイトカインTNFがあげられている。オリゴデンドロサイトはTNFに感受性の高い細胞であり、マウス脳より分離培養したグリア細胞にTNFを投与すると選択的にオリゴデンドロサイトが細胞死をおこす。グリア細胞をアストロサイトとオリゴデンドロサイトに分離してカスパーゼの発現をみると、アストロサイトではCASP-1,CASP-3が、オリゴデンドロサイトはCASP-1,CASP-2,CASP-3を発現していた。TNFによるオリゴデンドロサイトの細胞死へのカスパーゼの関与を調べる目的で初代培養系にカスパーゼ阻害剤を投与してその効果を検討した。カスパーゼの一般的な阻害剤Z-Asp-CH_2-DCBの特異性を各種カスパーゼの一過性発現の系でHeLa細胞を用いて調べると、バキュロウイルスのp35遺伝子(カスパーゼファミリーの多くを競合阻害する)と同様に多くのカスパーゼを介した細胞死を抑えることが明らかになった。そこでZ-Asp-CH_2-DCBをTNFと同時にオリゴデンドロサイトの培養に添加すると非常に効率よく細胞死を抑制した。また、ICEに特異性の高いAc-YVAD-CHO,CPP32に特異性の高いAc-DEVD-CHOも細胞死抑制効果を示した。これらの結果から、TNFによるオリゴデンドロサイト細胞死にカスパーゼが関与することが示され、カスパーゼの阻害は多発性硬化症の治療に有効である可能性を示唆された。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Shiraiwa,S.ら: "Bcl-2 prevents TNF-and Fas-induced cell oleath but not inhibit processing of caspase-3" Biomed.Res. 18. 405-411 (1997)
Shiraiwa, S. 等人：“Bcl-2 可防止 TNF 和 Fas 诱导的细胞油腻，但不会抑制 caspase-3 的加工”Biomed.Res. 18. 405-411 (1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hisahara,S.ら: "ICE/CED-3 family execute oligodendroytes apoptosis by tumor mecrosis factor." J.Ncurochem.69. 10-20 (1997)
Hisahara, S. 等人：“ICE/CED-3 家族通过肿瘤坏死因子执行少突胶质细胞凋亡。J.Ncurochem.69 (1997)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Wang,S.ら: "Murine caspase-II,an ICE interacting protease,is essential for activation of ICE" Cell. 92. 501-509 (1998)
Wang, S. 等人：“小鼠 caspase-II，一种与 ICE 相互作用的蛋白酶，对于 ICE 的激活至关重要”Cell。 92. 501-509 (1998)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hisahara,S.ら: "C.elegans anti-apoptotic gene ced-9 prevents ced-3-induced cell deatl in Drosophila cells." J.Cell Sci.111. 667-673 (1998)
Hisahara, S. 等人：“线虫抗凋亡基因 ced-9 可防止果蝇细胞中 ced-3 诱导的细胞死亡。”J.Cell Sci.111（1998）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
個体差を生み出す表現度制御の分子基盤解明
  • 批准号：
    24H00567
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $30.87万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
個体ごとの表現型を決める非細胞死カスパーゼ活性化機構の解明
  • 批准号：
    21H04774
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $26.62万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
細胞外コミュニケーションを発動する死細胞からの分泌機構
  • 批准号：
    16H02621
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $27.87万
  • 财政年份：
    2016
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
デンジャーシグナル受容の可視化と遺伝学的制御機構
  • 批准号：
    19659015
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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