有機ニッケル(III)錯体の創製とそのグアニン特異的認識能の応用

有机镍(III)配合物的制备及其鸟嘌呤特异性识别能力的应用

• 批准号: 06227238
• 负责人: 大塚 雅巳
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06227238/
• 关键词: ブレオマイシン; ニッケル(III); Z型DNA

制癌性抗生物質ブレオマイシンはそのピリミジン部位で鉄錯体を形成し、酸素を活性化する一方、ビチアゾール部位でDNAに結合してDNAを酸化切断する。最近ブレオマイシンのニッケル(III)錯体がこれとは根本的に異なる様式でグアニン塩基を特異的に認識し、ピペリジンで処理するとその箇所が切断されることが明らかにされた。その際グアニン塩基のN(7)位がニッケル(III)錯体に軸配位することが示唆されている。研究代表者らはユニークな三次元構造をとるtRNA^<Phe>とブレオマイシンのニッケル(III)錯体との相互作用を検討し、外側に露出したD-ループ部分のG_<18>、G_<19>およびG_<20>がアニリン処理により選択的に切断されることを見いだした。これよりブレオマイシンのニッケル(III)錯体は核酸の高次構造を識別していることが示唆された。ブレオマイシンの鉄錯体はB型DNAと反応するがZ型DNAとは反応しない。しかしZ型DNAではN(7)およびC(8)が外側に露出しているからこの部分がニッケル(III)錯体と反応する可能性が考えられた。そこでブレオマイシンのニッケル(III)錯体とZ型DNAとの相互作用を調べるため、(dC-dG)n配列を含むDNAを用いた実験を行なったところ、高塩濃度下でZ型コンフォメーションをとっているDNAに対する反応性がみられた。これよりブレオマイシンのニッケル(III)錯体は二本鎖DNAがB型コンフォーションをとっているときには反応せず、Z型になってはじめてそのグアニン塩基と反応することがわかった。このようにブレオマイシンのニッケル(III)錯体は核酸の局所高次構造の解析試薬として有用であることが示された。

Anti-cancer antibiotics include iron complex formation, acid activation, DNA binding, and acid cleavage. The most recent case is the case of the case. The N(7) position of the group is coordinated to the axis of the (III) complex. The representative of the research team discussed the interaction of the three-dimensional structure and the outer side of the <Phe>D-layer<18><19><20>. (III) Identification of higher-order nucleic acids The B-type DNA and the Z-type DNA are the same. The possibility of Z-type DNA being exposed to the outside of N(7) and C(8) is examined. The interaction between Z-type DNA and (dC-dG) n-type DNA is regulated by the interaction between Z-type DNA and (dC-dG) n-type DNA. The DNA of the two types of DNA is the same as the DNA of the two types of DNA. (III) Analysis of higher-order structures of nucleic acids

项目成果

管楽珞: "Cleavage of Yeast tRNA^<Phe> with Ni(III) and Co(III) Complexes of Bleomycin" Biochem.Biophys.Res.Commun.191. 1338-1346 (1993)

Kangaku 珞：“用博来霉素的 Ni(III) 和 Co(III) 复合物裂解酵母 tRNA^<Phe>”Biochem.Biophys.Res.Commun.191 (1993)。

杉山 亨: "On the Mechanism of Enzymatic Inactivation of Bleomycin.The β-Aminoalaninamide Moiety as an Enzyme-Dependent Molecular Switch" Bioorg.Med.Chem.Lett.4. 705-710 (1994)

Toru Sugiyama：“博莱霉素酶失活机制。β-氨基丙氨酰胺部分作为酶依赖性分子开关”Bioorg.Med.Chem.Lett.4 (1994)。

管楽珞: "Novel Reactivity of Bleomycin-Ni(III) Complex for Z-form DNA" Nucleic Acids Symp.Ser.31. 103-104 (1994)

Orchestra：“博来霉素-Ni(III) 复合物对 Z 型 DNA 的新颖反应性”核酸 Symp.Ser.31 (1994)。